最近几年，以PD-1抗体、PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗，是抗癌领域领域最大的明星。 截止目前，国内已经有2种进口的PD-1抗体、3种国产的PD-1抗体上市，还有十几种其他的排着队等着上市；而在国外，PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂，单药使用、联合使用或者联合化疗，已经获得了二三十个适应症，可以用来治疗超过十几种癌症。 免疫治疗如此势如破竹、欣欣向荣，其根本原因只有一个：PD-1类免疫治疗，是截止目前，为数不多的可以让晚期癌症患者获得长期生存、临床治愈的药品。其他，不管是化疗药还是靶向药，在之前的经验里，都很难让患者实现临床治愈，因为药物耐药不可避免。 免疫治疗如何实现临床治愈？下图展示了免疫治疗用于晚期恶性黑色素瘤，大样本、长期随访的生存曲线：近千人参与的临床试验，随访时间超过5年，依然可以看到生存曲线长长的拖尾现象——这意味着，晚期恶性黑色素瘤患者，接受双免疫治疗后，近50%的患者有机会实现临床治愈；这一点让学术界和病友们十分振奋！ 不过，除了PD-1抗体等免疫治疗，靶向药用得好，其实也有机会实现临床治愈。 近期，众多重磅大规模数据、长时间随访的研究论文，一次又一次的证实，在BRAF突变的实体瘤中，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，有望让中晚期患者实现长期生存，生存曲线同样看到了长长的拖尾现象。 2018年12月，《JCO》杂志报道了III期BRAF突变的恶性黑色素瘤患者术后接受达拉非尼+曲美替尼对比安慰剂巩固治疗的长期随访数据。870名患者，手术切干净以后，1:1分组，一组接受双靶向药巩固治疗1年，一组接受安慰剂对照，随访4年左右。 结果显示：双靶向药治疗可以将患者的4年无疾病复发率从38%提高到54%；经统计学校正后，患者的临床治愈率从37%提高到了54%——双靶向药术后巩固1年，可以多让17%的患者实现临床治愈，这是多么了不起的成就。100个病人到医院来，本来只有34个患者可以治愈，现在多救了17个。生存曲线上长长的拖尾，预示着患者长长久久的生命线。 无独有偶，2019年6月，全球医学界最顶尖的《新英格兰医学》杂志公布了达拉非尼+曲美替尼治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤长达5年的随访数据。563名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者接受了双靶向治疗，中位随访22个月。 结果显示：19%的患者肿瘤完全消失，全体患者的5年无疾病进展生存率为19%，5年总生存率为34%；其中实现肿瘤完全消失的患者，5年生存率高达71%。此外，更激动人心的是，在这群全身多发转移的晚期患者中，双靶向治疗，像免疫治疗一些，生存曲线出现了拖尾现象——有30%左右的患者，实现了长期生存、临床治愈。 上面提到的两份数据，所用的药物都是达拉非尼+曲美替尼，但是事实上换成其他的BRAF抑制剂和其他的MEK抑制剂，同样也有这样好的结果。 最近，《临床肿瘤研究》杂志公布了维莫非尼+考比替尼（也有人翻译为：卡比替尼，英文原名是Cobimetinib）治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤5年随访数据。63例初治的患者以及66例其他靶向药治疗失败的患者，接受了上述双靶向药联合治疗，随访满5年。 结果显示：在未接受过其他治疗的初治的BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者，接受维莫非尼+考比替尼双靶向联合治疗后，有近40%的患者实现了长期生存、临床治愈；而在其他靶向药治疗失败的患者，接受维莫非尼+考比替尼双靶向联合治疗后，有14%的患者实现了长期生存、临床治愈——生存曲线，再一次出现了大家都十分期待的长长的拖尾。 选对合适的靶向药，针对互补的靶点，合力攻击癌细胞，就有机会让一部分病友实现长期生存甚至临床治愈，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，是第一对“吃螃蟹”的抗癌“黄金搭档”。 参考文献 1. Extended5-Year Follow-up Results of a Phase Ib Study (BRIM7) of Vemurafenib andCobimetinib in BRAF-Mutant Melanoma.ClinCancer Res. 2019 Nov 15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-41802. Five-YearOutcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma.N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636.3. LongerFollow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib PlusTrametinib in Patients With Resected BRAF V600-Mutant Stage III Melanoma.J Clin Oncol. 2018 Oct 22:JCO1801219.
