Nature：宿主-菌群的胆汁酸互作，调节特定肠道Treg
Nature[IF:43.07]
① 饮食和肠道菌群因素都可影响小鼠肠道胆汁酸（BA）库的组成，调控结肠RORγ+调节性T细胞（Treg）的数量；② 敲除肠道共生细菌（多形拟杆菌、脆弱拟杆菌）的胆汁酸代谢通路，会抑制其诱导小鼠结肠RORγ+Treg的能力；③ 在SPF小鼠中，菌群BA代谢物主要经维生素D受体（VDR）调控结肠RORγ+Treg的数量；④ 在饮食营养不充足的SPF小鼠中，恢复肠道BA库（补充特定组合的初级或次级BA），可经BA-VDR轴增加结肠RORγ+Treg，减少对结肠炎的易感性。
Microbial bile acid metabolites modulate gut RORγ+ regulatory T cell homeostasis
12-25, doi: 10.1038/s41586-019-1865-0
【主编评语】肝脏合成的初级胆汁酸，在小肠中帮助吸收脂质和脂溶性维生素。约5%的胆汁酸会进入结肠，被肠道菌群代谢转化后，作用于宿主的多种核受体和G蛋白偶联受体，参与调控宿主的胆固醇代谢和能量平衡，也在塑造宿主先天免疫应答上起关键作用。然而，这种胆汁酸相关的宿主-菌群互作在适应性免疫中的作用尚不清晰。Nature发表的一项最新研究表明，菌群的胆汁酸代谢物可经过维生素D受体来调控宿主的结肠RORγ+调节性T细胞数量，从而影响对结肠炎的易感性。（@mildbreeze）
Nature：GDF15介导二甲双胍的抗肥胖作用
Nature[IF:43.07]
① 生长分化因子15（GDF15）是一种肽激素，通过作用于其脑干受体，可减少食物摄入和体重；② 在人体和小鼠中，二甲双胍均可升高血液GDF15；③ 小鼠中，GDF15基因表达主要位于结肠和远端小肠的肠细胞以及肾小管上皮细胞；④ 二甲双胍可通过减少食物摄入和增加能量消耗，预防高脂喂养引起的小鼠肥胖，该作用依赖于GDF15及其受体复合物组分GFRAL；⑤ 二甲双胍降血糖和改善胰岛素敏感性的作用不依赖于GDF15，但其介导的减重可能有促进作用。
GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance
12-25, doi: 10.1038/s41586-019-1911-y
【主编评语】二甲双胍不仅是抗糖尿病药物，还有减肥作用。Nature本周上线的一项最新研究，报道了二甲双胍抗肥胖的一种机制。该研究表明，生长分化因子15（GDF15）主要介导了二甲双胍减少进食和增加代谢率的作用，并发现肠道是产生这种激素的一个主要来源。（@mildbreeze）
Nature子刊：GDF15参与二甲双胍减肥进程
Nature Metabolism[IF:N/A]
① 二甲双胍刺激小鼠和人体内生长分化因子15（GDF15）的表达和分泌；② 原代小鼠肝细胞中，二甲双胍通过上调转录激活因子4（ATF4）和C/EBP同源蛋白（CHOP）表达，刺激GDF15的分泌；③ 高脂饮食的野生小鼠中，口服二甲双胍能够增加血清中GDF15，减少食物摄入、体重、空腹胰岛素和葡萄糖耐受，而在敲除GDF15的小鼠中则无此效果；④ 服用二甲双胍的2型糖尿病患者中，血清GDF15增加与体重减轻有关联；⑤ 二甲双胍诱导GDF15上调，抑制食欲，促进减重。
Metformin-induced increases in GDF15 are important for suppressing appetite and promoting weight loss
12-09, doi: 10.1038/s42255-019-0146-4
【主编评语】发表在Nature Metabolism上的实验性文章。基于二甲双胍对肝脏血糖调节的控制以及对多种慢性病有益作用，作者推测其能参与影响肝脏因子的表达与分泌。经过细胞急性干预实验发现，二甲双胍可以刺激GDF15在肝脏的表达和分泌。并进一步通过细胞、小鼠（野生型和基因敲出型）以及相关人群对该机制进行了验证。该研究或为相关疾病的治疗提供了新的靶点与思路。（@兵兵）
Nature子刊：各器官“齐心协力”调节机体代谢（综述）
Nature Metabolism[IF:N/A]
① 机体的系统性稳态需要多个器官的参与，各个器官之间通过分泌代谢因子传递信号，实现相协同互作；② 肝脏通过分泌蛋白因子、脂质以及其他的小分子物质与肠道、脂肪组织、肌肉组织相互调节；③ 脂肪组织分泌瘦素等因子到中枢神经系统（CNS），并与肌肉组织相互调节；④ 肠道主要通过分泌胰岛素，作用于CNS、肝脏、脂肪组织以及肌肉组织；⑤ 这些代谢因子分泌后参与脉管循环，或可诱发心血管相关疾病；⑥ 外泌体也是代谢中不容忽视的重要因子。
Inter-organ cross-talk in metabolic syndrome
12-09, doi: 10.1038/s42255-019-0145-5
【主编评语】文章先后综述了肝脏、脂肪组织、肌肉组织、胃肠道以及脉管系统在代谢过程中各自所分泌的代谢因子、以及通过这些代谢因子对其他器官的调节与影响。各器官之间通过分泌的这些代谢因子，相互传递信号，形成机体的完整代谢网络，进而“促进”机体整体代谢症状的产生。文章指出可以从这些代谢因子角度出发（为靶点），找到机体相关慢性病（肥胖、糖尿病以及非酒精性脂肪肝等）的防治方法。（@兵兵）
FGF21会是肥胖和糖尿病的新疗法吗？（综述）
Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:9.777]
① 肝脏分泌的成纤维细胞生长因子21（FGF21）是影响全身代谢的内分泌因子；② FGF21经其受体/共受体复合体（FGFR-KLB）作用于靶标组织，脂肪组织、肝脏和中枢神经系统是关键靶器官；③ FGF21可增加能量消耗、改善胰岛素敏感性、降低游离脂肪酸、调节饮食偏好（如抑制糖和甜味剂摄入）；④ FGF21失调与代谢综合征、2型糖尿病、肝脏疾病有关，其模拟物在动物模型中可改善代谢综合征，在人类患者中可改善血脂异常，但其临床转化仍面临挑战。
Going Back to the Biology of FGF21: New Insights
06-24, doi: 10.1016/j.tem.2019.05.007
【主编评语】FGF21是调控代谢的关键内分泌因子之一，其紊乱与多种常见代谢疾病有关。在动物模型中，FGF21模拟物可有效改善肥胖和糖尿病，但在临床试验中却没有那么明显的效果。Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表综述，详细介绍了关于FGF21的动物和人体研究发现，探讨了二者的异同，以及对临床转化的意义。（@mildbreeze）
Cell：ω-3脂肪酸控制脂肪细胞生成
Cell[IF:36.216]
① 脂肪前体细胞具有细胞感受器初级纤毛，有纤毛的脂肪前体细胞大量分布在脂肪组织的血管周围，并能被高脂饮食激活；② 去除这些纤毛会严重损伤小鼠白色脂肪组织扩张；③ ω-3脂肪酸受体FFAR4/GPR120以依赖于TULP3的方式，定位到脂肪前体细胞的初级纤毛，其活化促进脂肪细胞生成；④ FFAR4激动剂和ω-3脂肪酸能快速激活纤毛中产生cAMP，进而激活EPAC信号、CTCF依赖的染色体重塑、PPARγ和CEBPα的转录激活，从而促进细胞分裂和脂肪细胞生成。
Omega-3 Fatty Acids Activate Ciliary FFAR4 to Control Adipogenesis
11-27, doi: 10.1016/j.cell.2019.11.005
【主编评语】有研究显示，DHA等ω-3脂肪酸有促进代谢健康的作用。Cell近期发表的一项研究发现，脂肪前体细胞可通过其初级纤毛上的受体FFAR4，来选择性的感知ω-3脂肪酸，进而促进脂肪组织中产生更多的脂肪细胞来储存脂肪，这比诱导脂肪细胞肥大或将脂肪积累到其它器官，更有助于维持脂肪组织稳态，或许是膳食ω-3促进代谢健康的机制之一。（@mildbreeze）
