Birt-Hogg-Dube综合征(BDH)

Birt-Hogg-Dube 综合征

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引言

BHD综合征是一种罕见的常染色体显性遗传卵泡刺激素基因异常性疾病，首先于1977年由Birt、Hogg和Dubé三位医师报道, 典型临床表现为皮肤纤维毛囊瘤、肺囊肿、自发性气胸和肾肿瘤（通常为双侧）, 甚至还可出现直肠息肉、直肠癌、卵巢囊肿、视网膜斑痕等改变。首诊的原因多为面部、颈部和上身躯干部位出现小的白色或正常肤色的丘疹, 这些皮肤的病损可随着时间而进展, 少数因肾肿瘤首诊。如果家族中有人经病理证实患纤维毛囊瘤 (临床上多在10岁以后出现) , 同时伴有BHD基因种系变异, 那么这个家族都有可能患BHD病。如果患者没有皮肤纤维毛囊瘤但携带BHD基因者往往有BHD基因的变异, 或是仅有BHD单倍体的遗传。

发病机制

BHD综合征是由位于染色体17p11.2上的FLCN基因种系突变造成。这些突变是小片段插入/缺失、剪接位点突变和无义突变，它们导致大多数患者FLCN蛋白质过早截断或功能丧失。迄今为止，已在BHD家系中发现覆盖全部14个外显子的149种不同FLCN基因种系突变，相关信息收录在Leiden开放式变异数据库。

流行病学

BHD综合征的发病率尚不明确，全世界已经发现约200个家系，受累家系FLCN基因突变的总体外显率较高，然而，即使在同一家系中，皮肤、肺和肾脏表现差异也非常显著。虽然肾脏癌症的外显率相对较低，但BHD综合征患者肾脏肿瘤的发生率是一般人群的7倍。

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临床诊断标准及影像表现

临床诊断BHD综合征需要满足一个主要或两个次要标准。

主要标准包括:1、皮肤上至少发现5个纤维滤泡瘤，至少1个组织学证实;2、致病的FLCN种系突变阳性。

次要标准:1、多发肺囊肿，双侧基底部，有或无自发性气胸;2、肾癌，起病早(<50岁)或多灶性或双侧;3、 BHD综合征一级亲属。

BDH主要影像表现特征:

1、两肺内肺囊肿：80%以上的BHD患者会出现肺内囊肿，且倾向于基底部近胸膜下分布，特别是纵膈侧肺膜下，囊肿形状不规则、囊肿可大可小，肺内囊肿多毗邻肺下动脉或静脉近端，胸部CT上囊肿分布和特点对诊断有提示意义。

2、继发自发性气胸：BHD患者发生气胸风险是正常人的5倍，BHD患者的气胸发生率约为 1/4，气胸复发率则高达59%。

3、肾肿瘤：（常为双侧性、倾向于嫌色细胞组织学亚型）

 4、皮肤表现(为面、颈部纤维性毛囊瘤、毛盘瘤)

注：亚洲患者皮肤纤维瘤、肾脏肿瘤发生率低，这与欧美国家有差异。国内BHD可能囊肿或气胸是唯一临床表现。

参考文献：Dr.Utzetal.,departmentofpulmonaryandcriticalcaremedicine,Mayoclinic,Rochester,minn.,reportedthediagnosisandtreatmentofapatientwithrecurrentpneumothoraxcausedbybirthoggdubesyndrome, published in the journal AJRCCM