从20世纪60年代大黄开始用于治疗CRF，大黄不但能延缓CRF的进展，还能延长透析间期。大黄逐渐成为治疗CRF不可多得的一味中药。特别是近几年来在基础和临床上对大黄的研究取得了飞速的发展，现将近几年来对大黄的研究简单介绍如下：
（1）泻下作用：大黄的不同炮制品、煎煮方法和煎煮时间其泻下作用不同，泻下作用的强弱是生大黄＞酒大黄＞醋大黄＞熟大黄＞大黄炭。大黄口服后其有效成分番泻苷在还原酶作用下裂解成单体8-葡萄糖-大黄酸蒽酮，再经葡萄糖苷酶水解成大黄酸蒽酮，并进一步氧化成番泻苷元，可能大黄的泻下作用是上述代谢产物一方面直接刺激大肠局部或黏膜下神经丛，使之蠕动增强，同时抑制水分吸收，从而促使排便。大黄发挥泻下的另一途径是番泻苷由小肠吸收后，经肝脏转化为苷元，再刺激盆神经丛而引起大肠蠕动致泻，同时一部分以原形或苷元，再刺激盆神经丛而引起大肠蠕动致泻，同时一部分以原形或苷元随血转运到大肠，刺激黏膜下神经丛，随后是更深部肌肉神经丛，使大肠运动亢进，引起泻下。大黄具有泻下作用的成分是几种葡萄糖苷和苷元，其中苷是主要的，其泻下作用常强于其相应苷元。苷元主要是蒽醌衍生物，有大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚等。游离的蒽醌衍生物无泻下作用。大黄还含有大黄鞣酸及其相关的物质，此类鞣酸及相关物质有止泻作用。大黄蒽醌苷类不易溶于冷水，易溶于热水、甲醇、乙醇及碱性溶液。故大黄蒽醌类化合物久煎易被破坏，蒽醌苷类水解成为游离蒽醌类，使泻下作用减弱。浸泡有利于促使蒽醌类成分快速溶出。煎煮20分钟左右结合蒽醌的含量达到最高值，之后随着时间延长大黄煎液中鞣质百分含量总体呈上升趋势。大黄主要提高远段和中段结肠的张力，使结肠平滑肌蠕动增强，抑制大肠内水分的吸收而促进排便，但并不妨碍小肠对营养物质的吸收。大黄通过其泻下作用减少肠道中氨基氮的重吸收，阻断尿素的合成原料；阻止血性减弱，故NO产生减少。随着血中NO水平的下降，肾单位内的“三高（高灌注、高压力和高滤过）”得以改善。
（2）对泌尿系统的影响：大黄生药、大黄酸、大黄素均有利尿作用，大黄有效成分对Na+-K+-ATP酶不但有较强的抑制作用，而且还是一种调节剂，使其重吸收减少，尿中钠增多而达到利尿作用，大黄对氮质血症有较好的治疗作用，可使肝、肾中尿素量降低10%以上，对肾功能不全的大鼠能显著降低尿素氮水平，并可增加氮代谢产物的排泄；炮制大黄对肌酐、尿素氮、甲基鸟嘌呤、胍乙酸琥珀酸盐、无机磷均有降低作用。
（3）对糖尿病肾病的研究：实验结果显示，大黄酸能显著减少2型糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄及减轻肾脏肥大，肾重指数及肾小球面积都有明显改善。大黄酸可抑制TGF-β诱导的肾小管上皮细胞的肥大及细胞外基质的聚集。大黄酸对血糖的影响较轻，然而大黄酸能抑制高糖和TGF-β诱导的系膜细胞糖摄入上调，抑制葡萄糖转运蛋白-1转染细胞的糖摄入和逆转由它继发的细胞肥大、细胞外基质分泌增加等表型改变，但对正常细胞的糖摄入无影响。大黄酸具有明显降低血浆甘油三酯和胆固醇水平的作用，而载脂蛋白A1（ApoA1）降低，载脂蛋白B（ApoB）升高，ApoA1/ApoB值降低。大黄酸可以明显改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。大黄减少尿蛋白排泄、抑制细胞外基质产生、减轻肾小球硬化可能与上述机制有关。
（4）大黄酸对转化生长因子诱导的内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达的影响：大黄酸可以明显抑制TGF-β诱导的PAI-1mRNA表达，如果作用时间延长，对PAI-1蛋白的合成同样具有明显的抑制作用，并有剂量依赖效应。更有意义的是大黄酸对正常生理状态下内皮细胞PAI-1mRNA的表达影响并不显著，这提示大黄酸可能主要在某些异常情况下发挥积极的保护和治疗作用，与此同时改善了局部的微循环，这对防治糖尿病肾病乃至于其他血管并发症都会起到积极治疗作用。
（5）复方大黄注射液对肾小球系膜细胞增殖及产生细胞因子的影响：复方大黄注射液对培养大鼠肾小球系膜细胞增殖具有抑制作用，同时大黄酸尚能抑制内毒素诱导系膜细胞分泌作用于肾组织细胞的细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-β。
（6）大黄素对人肾成纤维细胞抑制作用的影响：通过大黄素对狼疮肾炎（LN）肾间质成纤维细胞增殖、凋亡及细胞凋亡双向调控基因c-myc蛋白水平的表达的实验研究发现，大黄素能明显抑制人肾成纤维细胞的分裂和增殖，并通过促使c-myc蛋白高水平表达诱导细胞发生凋亡。同时大黄素能够明显抑制AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原的表达，并呈剂量依赖性；大黄素还能抑制AngⅡ诱导的人肾成纤维细胞的增殖及IL-6的分泌。
张建强 13573684038
（1）泻下作用：大黄的不同炮制品、煎煮方法和煎煮时间其泻下作用不同，泻下作用的强弱是生大黄＞酒大黄＞醋大黄＞熟大黄＞大黄炭。大黄口服后其有效成分番泻苷在还原酶作用下裂解成单体8-葡萄糖-大黄酸蒽酮，再经葡萄糖苷酶水解成大黄酸蒽酮，并进一步氧化成番泻苷元，可能大黄的泻下作用是上述代谢产物一方面直接刺激大肠局部或黏膜下神经丛，使之蠕动增强，同时抑制水分吸收，从而促使排便。大黄发挥泻下的另一途径是番泻苷由小肠吸收后，经肝脏转化为苷元，再刺激盆神经丛而引起大肠蠕动致泻，同时一部分以原形或苷元，再刺激盆神经丛而引起大肠蠕动致泻，同时一部分以原形或苷元随血转运到大肠，刺激黏膜下神经丛，随后是更深部肌肉神经丛，使大肠运动亢进，引起泻下。大黄具有泻下作用的成分是几种葡萄糖苷和苷元，其中苷是主要的，其泻下作用常强于其相应苷元。苷元主要是蒽醌衍生物，有大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚等。游离的蒽醌衍生物无泻下作用。大黄还含有大黄鞣酸及其相关的物质，此类鞣酸及相关物质有止泻作用。大黄蒽醌苷类不易溶于冷水，易溶于热水、甲醇、乙醇及碱性溶液。故大黄蒽醌类化合物久煎易被破坏，蒽醌苷类水解成为游离蒽醌类，使泻下作用减弱。浸泡有利于促使蒽醌类成分快速溶出。煎煮20分钟左右结合蒽醌的含量达到最高值，之后随着时间延长大黄煎液中鞣质百分含量总体呈上升趋势。大黄主要提高远段和中段结肠的张力，使结肠平滑肌蠕动增强，抑制大肠内水分的吸收而促进排便，但并不妨碍小肠对营养物质的吸收。大黄通过其泻下作用减少肠道中氨基氮的重吸收，阻断尿素的合成原料；阻止血性减弱，故NO产生减少。随着血中NO水平的下降，肾单位内的“三高（高灌注、高压力和高滤过）”得以改善。
（2）对泌尿系统的影响：大黄生药、大黄酸、大黄素均有利尿作用，大黄有效成分对Na+-K+-ATP酶不但有较强的抑制作用，而且还是一种调节剂，使其重吸收减少，尿中钠增多而达到利尿作用，大黄对氮质血症有较好的治疗作用，可使肝、肾中尿素量降低10%以上，对肾功能不全的大鼠能显著降低尿素氮水平，并可增加氮代谢产物的排泄；炮制大黄对肌酐、尿素氮、甲基鸟嘌呤、胍乙酸琥珀酸盐、无机磷均有降低作用。
（3）对糖尿病肾病的研究：实验结果显示，大黄酸能显著减少2型糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄及减轻肾脏肥大，肾重指数及肾小球面积都有明显改善。大黄酸可抑制TGF-β诱导的肾小管上皮细胞的肥大及细胞外基质的聚集。大黄酸对血糖的影响较轻，然而大黄酸能抑制高糖和TGF-β诱导的系膜细胞糖摄入上调，抑制葡萄糖转运蛋白-1转染细胞的糖摄入和逆转由它继发的细胞肥大、细胞外基质分泌增加等表型改变，但对正常细胞的糖摄入无影响。大黄酸具有明显降低血浆甘油三酯和胆固醇水平的作用，而载脂蛋白A1（ApoA1）降低，载脂蛋白B（ApoB）升高，ApoA1/ApoB值降低。大黄酸可以明显改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。大黄减少尿蛋白排泄、抑制细胞外基质产生、减轻肾小球硬化可能与上述机制有关。
（4）大黄酸对转化生长因子诱导的内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达的影响：大黄酸可以明显抑制TGF-β诱导的PAI-1mRNA表达，如果作用时间延长，对PAI-1蛋白的合成同样具有明显的抑制作用，并有剂量依赖效应。更有意义的是大黄酸对正常生理状态下内皮细胞PAI-1mRNA的表达影响并不显著，这提示大黄酸可能主要在某些异常情况下发挥积极的保护和治疗作用，与此同时改善了局部的微循环，这对防治糖尿病肾病乃至于其他血管并发症都会起到积极治疗作用。
（5）复方大黄注射液对肾小球系膜细胞增殖及产生细胞因子的影响：复方大黄注射液对培养大鼠肾小球系膜细胞增殖具有抑制作用，同时大黄酸尚能抑制内毒素诱导系膜细胞分泌作用于肾组织细胞的细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-β。
（6）大黄素对人肾成纤维细胞抑制作用的影响：通过大黄素对狼疮肾炎（LN）肾间质成纤维细胞增殖、凋亡及细胞凋亡双向调控基因c-myc蛋白水平的表达的实验研究发现，大黄素能明显抑制人肾成纤维细胞的分裂和增殖，并通过促使c-myc蛋白高水平表达诱导细胞发生凋亡。同时大黄素能够明显抑制AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原的表达，并呈剂量依赖性；大黄素还能抑制AngⅡ诱导的人肾成纤维细胞的增殖及IL-6的分泌。
张建强 13573684038
