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HER2阳性早期乳腺癌如何进行靶向治疗?单靶和双靶有什么区别?

 郑志范 2020-03-08
Part 1
什么是HER2阳性乳腺癌?

HER2阳性乳腺癌

1、HER2是指人类表皮生长因子受体,是一种蛋白。HER2阳性乳腺癌,其特点就是癌细胞表面过量表达HER2蛋白,经常比普通细胞高几十倍,甚至几百倍。这种类型的患者占了乳腺癌整体的25%左右。

2、HER2存在癌细胞的表面,可以向细胞核传递信号,从而促进癌细胞的增殖。癌细胞越来越多,乳腺癌就会越来越严重,甚至转移。用通俗的话来说,HER2就像癌细胞的复制加速器。

3、虽然HER2乳腺癌患者的病情较为凶险,但抗HER2的靶向治疗能够使HER2阳性患者预后水平接近HER2阴性患者,提高患者的生存机会,所以:

所有乳腺癌患者都应尽早进行HER2检测,确定HER2状态

医生,那明确了HER2状态之后有什么用呢?

当然有用,需要根据你的HER2表达状态,淋巴结以及激素受体情况制定下一步的治疗方案

也就是说即使术后病理显示HER2是阳性,但是淋巴结转移情

况不一样的话治疗方案也不同是吗?

是的,根据Aphinity研究,Her2阳性合并激素受体阴性和/或淋巴结阳性(转移)时,会增加早期乳腺癌患者的复发转移风险。
所以此类早期乳腺癌患者需要在之前单靶治疗的基础升级治疗方案,也就是双靶治疗。

那什么是双靶治疗呢?对于早期乳腺癌患者,单靶和双靶治疗效果有什么不一样吗?

Part 2

HER2阳性早期乳腺癌如何进行靶向治疗?

“单靶-曲妥珠单抗如何发挥疗效?

1、HER家族有四种受体,除了HER2之外,还有HER1,HER3,HER4。

2、1998年著名科学家Dannis J Slamon研发出第一个抗HER2靶向药物:曲妥珠单抗,即赫赫有名的赫赛汀。

曲妥珠单抗通过阻止HER2 HER2形成“同源二聚体”,从而阻止癌细胞增殖信号的传递,达到抑制癌细胞复制的目的,从而发挥疗效。针对HER2阳性早期乳腺癌乳腺癌,目前一年的靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀®)治疗为标准治疗。

“曲妥珠单抗能否治愈所有HER2阳性早期乳腺癌患者?

曲妥珠单抗(赫赛汀®)治疗效果不错,但并不是所有早期HER2阳性乳腺癌患者都能通过单靶治疗方案治愈。(WHO对癌症治愈的定义:治疗后10年无病生存)

对于早期HER2阳性乳腺癌患者而言,约25%会在10年内会出现复发和转移。特别是淋巴结阳性(淋巴结转移)或激素受体阴性(ER和PR阴性)的患者,有超过30%会出现复发和转移。麻烦的是,一旦复发,就变成了晚期乳腺癌,无法再治愈

医生,淋巴结阳性意味者什么?
淋巴结是免疫系统的一部分,淋巴结阳性(N )意味着癌症已经扩散到一个或多个淋巴结。
“什么原因导致了HER2阳性乳腺癌的复发转移?

1、导致乳腺癌的复发转移的原因很多且尚未完全明确。但是,经研究发现因为一些癌细胞在主要的HER2自身信号通路被抑制后,会启用其他信号通路。

2、HER1、HER2、HER3、HER4属于HER家族成员,来自一个蛋白家族。其中HER2是控制癌细胞生长通路的关键赫赛汀阻断了HER2 HER2形成“同源二聚体”信号通路后,癌细胞仍可启用HER3等其他HER家族成员HER2进行“异源二聚体”配对,提供癌细胞的生长信号通路,其中HER2 HER3的组合会形成最强信号传导通路

3、发现这个原理后,科学家意识到:如要提高疗效,就得同时抑制HER2 HER2形成“同源二聚体”以及HER2与其他HER家族形成“异源二聚体”。然而, 赫赫有名的赫赛汀仅对形成HER2 HER2有抑制作用,而对“异源二聚体”的形成无可奈何。

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所以帕捷特(Perjeta,帕妥珠单抗)应运而生!
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“双靶-帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的联用是如何发挥作用的呢?

如视频显示,HER家族有4兄弟,HER1、HER2、HER3、HER4,HER2可以和家族任何成员结合,但这个结合是不好的,会促进癌细胞增值分裂,赫赛汀(曲妥珠单抗)会抑制HER2和HER2的结合,从而抑制肿瘤细胞生长,那HER2和其他成员结合怎么办呢?帕捷特会抑制和其他成员的结合,从而抑制肿瘤生长,帕妥珠-曲妥珠联合用药,从源头阻断信号通路传导,抑制肿瘤细胞生长1 1>2

2017年发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》上的APHNITY研究显示应用帕托珠单抗 曲妥珠单抗 化疗进行辅助治疗,与仅曲妥珠单抗 化疗相比,使淋巴结转移患者或激素受体阴性患者复发风险进一步降低25%,增加治愈机会。

对于HER2阳性早期乳腺癌,具有高复发风险患者(HER2阳性,淋巴结阳性或者激素受体阴性)建议使用帕妥珠单抗-曲妥珠单抗联合的辅助治疗方案,以进一步降低风险。

“双靶:曲妥珠单抗 帕托珠单抗联合用药安全吗?


Neosphere、Aphinity、CLEOPATRA等大型临床研究提示,双靶治疗方案安全性良好。在毒副作用中,腹泻的发生率可能更为多见,但可以通过药物治疗后得到有效控制,而心脏毒副作用相比于单靶治疗并无明显增加,患者用药期间应每三个月复查一次心脏彩超。因此,综合来看,曲妥珠联合帕妥珠单抗的双靶治疗是相当安全的。

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