冻干产品的外观

2018-10-22

冻干注射剂的外观是一项重要的指标，从产品质量角度而言，可能不是关键指标， 但是外观有可能影响产品在市场上的占有率，所以对于企业来讲可能是个重要问题。

1. 塌陷

塌陷（图1）：主要原因是在一次干燥时在塌陷温度以上进行冻干。此处提到的塌陷指的是目测到的塌陷，不是通过仪器显微镜观察到的。

• 有时候塌陷会影响产品稳定性，但大多数时间是没有影响的。

• 塌陷有可能影响复溶时间，因为一旦塌陷，就会失去一些表面积，这个可以通过简单的时间判断是否影响复溶时间。

• 塌陷有可能影响产品的水分含量，如果水分含量高，产品的稳定性可能会下降。

2. 冻干产品颜色改变

• 常见于大容量有色溶液

• 没有对已知关键质量属性的影响

• 

3. 爬壁

爬壁（图2）：西林瓶壁上有很多产品粉末，是由于马朗戈尼流造成的，这基本上是一个表面化学的问题。

• 可能与西林瓶的材质和产品性质有关。

• 除产品粉末在密封区域、胶塞处，影响无菌性，否则不影响关键质量属性

图2

4. 萎缩和裂饼

萎缩（图3）和裂饼（图4）：通常某些产品自然发生，对关键质量属性没有负面影响。

图3	图4

5. 瓶塞与密封之间的干燥物质

瓶塞与密封之间的干燥物质（图5、6）：这是一个严重问题，因为可能会影响产品的无菌性。

图6	图6

6. 起皮

起皮（图7）：与工艺相关 , 可能是在冷冻过程中，有溶质到达表面，表面是一个冷冻浓缩液，不含冰 , 在干燥时会干裂，然后隆起。此现象与爬壁较难区分。

图7

7. 喷溅

喷溅（图8）：形成的主要原因是在转运西林瓶时发生晃动 , 溶液晃动到西林瓶壁上 , 冻干过程中，溶液就停留在西林瓶壁上 , 干燥后变成粉末。

图8

8. 滴珠

滴珠（图9）：玻璃化的滴珠 , 产品在转移过程中晃动停留在壁上 , 或者爬壁停留在壁上，但是在冻干开始之前就已经干燥 , 所以冻干结束后不是粉末，而是玻璃化态。不一定会对产品质量产生影响。如果在实验室或者生产线上发生这个问题，需要取这部分样品检测它的组成。

9. 回熔

滴珠（图产品出现融化的情况。主要由于一次干燥超过共晶点温度或者一次干燥不完全。