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昨天，剑桥大学Ravindra Gupta团队在顶级医学期刊《柳叶刀》旗下的《柳叶刀·HIV》上发表重磅研究成果[1]。 经过长时间的随访，Gupta等确认 “伦敦病人”是世界上第2例被治愈的艾滋病患者。 “柏林病人”在2009年创造的奇迹，时隔十多年之后，终于在另一个患者身上再现了。 论文封面 “柏林病人”Timothy Ray Brown先后身患艾滋病和急性骨髓性白血病。Gero Hütter医生在挽救Brown的生命时，在Brown身上做了一个大胆的尝试。2007年2月，Hütter医生将一名携带CCR5-Δ32突变的捐赠者的骨髓，移植给了Brown。 让Hütter团队吃惊的是，大约3个月后，就在Brown体内检测不到HIV病毒了[2]。之后这种状态一直持续，而且Brown也不用再接受抗逆转录病毒药物的治疗。时至今日，Brown依旧无毒生存。 实际上，虽然Hütter团队的研究成果让世人震惊，但是背后的逻辑思路也不是不可以理解，只是没想到真的就成了。 在背后支撑“柏林病人”摆脱艾滋病毒的是北京大学邓宏魁教授在1996年发表在《自然》上的重要研究成果[3]：CCR5就是HIV病毒进入T细胞的主要受体（不是唯一）。 图源：Science 随后有大量的研究围绕CCR5展开，科学家逐渐发现，CCR5有一种名为CCR5-Δ32的突变，该突变存在32对碱基缺失，导致CCR5受体功能丧失。因为CCR5是HIV R5毒株感染所必需的，所以携带这种突变的人能够在高风险暴露的条件下抵抗HIV感染。 这种突变多见于欧洲人中，杂合子等位基因频率为10%，纯合子约为1%，此前研究也表明，这部分人对HIV病毒具有较强的抵抗力，且杂合子人群对HIV的抗性不如纯合子。 造血干细胞移植治疗艾滋病的机制图（图源：Nature） 虽然这个道理看上去很简单，但是截至2020年3月之前，还没有出现第二例被治愈的艾滋病患者。 直到2019年3月份，也就是一年前，Gupta团队在《自然》上报道了一例和“柏林病人”情况类似的患者[4]。 Gupta团队收治的这名患者就是前面介绍的“伦敦病人”。 这位“伦敦病人”同时身患艾滋病和霍奇金淋巴瘤。Gupta给这名患者移植了携带CCR5-Δ32纯合突变的捐献者骨髓，与“柏林病人”的治疗方式一致。 骨髓移植的16个月之后，这位“伦敦病人”不仅霍奇金淋巴瘤好了，血液内也检测不到HIV病毒。于是，在随后的18个月中，“伦敦病人”停止了抗逆转录病毒治疗。截至论文投稿时，“伦敦病人”体内都检测不到HIV病毒。 不过Gupta等认为，“伦敦病人”的艾滋病病情在当时的情况下只能说得到了长期缓解，不能说是治愈，虽然他很有可能成为第二例被治愈的艾滋病患者。 “伦敦病人”的治疗过程 时隔12个月之后，Gupta等更全面地分析了“伦敦病人”的数据，就有了这篇研究成果。 截至2020年3月4日，研究人员采用多种技术手段分析了“伦敦病人”的血液、脑脊液、肠组织和淋巴组织，均未检测到有复制能力的病毒。 而且，移植的造血干细胞在外周T细胞中维持在99%的比例。之前的数学模型分析表明，只要移植的造血干细胞在外周T细胞中维持在80%的比例，治愈的可能性就是98%；如果占比超过90%，治愈的可能性就是99%。 数模计算治愈概率图 基于以上数据，Gupta等认为，“伦敦病人”的艾滋病被治愈了。 时隔近11年之后，第二例被治愈的艾滋病患者终于诞生了。 至于“伦敦病人”的后续情况会如何，Gupta等在论文的末尾表示，他们仍会持续监测“伦敦病人”体内的病毒载量。在随后的2年半内，每年会检测两次；再后面的5年内，每年检测一次。 总的来说，这个研究再次证明：移植CCR5-Δ32纯合突变的造血干细胞治疗艾滋病是有可能实现的。这在没有治疗HIV感染的特效药和预防HIV感染疫苗的今天，对于艾滋病患者而言是个可靠的希望。 虽然直接移植携带CCR5-Δ32纯合突变捐献者的骨髓不可能大面积推广，但是，用基因编辑技术敲除造血干细胞的CCR5，然后再移植给患者，还是很有希望的，毕竟中国科学家已经在这个领域做出了重要的研究成果[5]。 编辑神叨叨 全体奇点糕呕心沥血呕心沥血呕心沥血打造的重磅音频课程《医学趋势50讲》终于上线了。我们一口气帮你同步了全球医学前沿领域最重磅的进展。只需500分钟，让你彻底搞懂最重磅的医学前沿进展。 课程亮点如下： 1、全面：一网打尽最重磅的医学前沿进展。 在这套《医学趋势50讲》中，我们囊括了免疫治疗、干细胞、微生物、人工智能、二代测序，抗癌新药研发等15个重要的前沿领域，帮你将全球最顶尖的科研成果一举收入囊中。 2、紧跟趋势：帮你无缝同步全球认知。 奇点跨学科专业知识团队，依靠强大的自有数据库系统，每天跟踪全球3000多本医学与生命科学领域的重要期刊，实时把握医学前沿科技最强劲的脉搏。和全球认知同步，你不需要费心费力，我们把全球脉动送到你的耳边。 3、有趣易懂：不用绞尽脑汁，就能理解全球医学顶尖难题。 医学和生命科学领域的论文往往晦涩难懂，再加上语言的隔阂，导致很多人对此望而却步。这一次，我们帮你把艰深晦涩的前沿学术调制成清新爽口的科学小品，让你在享受科学之美的同时，轻轻松松理解医学顶尖难题。和全球最聪明的大脑思考同样的问题，你也可以。 参考资料： [1].https://www./journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30069-2/fulltext [2].Hütter G, Nowak D, Mossner M, et al. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation[J]. New England Journal of Medicine, 2009, 360(7): 692-698. [3].Deng H K, Liu R, Ellmeier W, et al. Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1[J]. Nature, 1996, 381(6584): 661-666. [4].Gupta R K, Abdul-Jawad S, McCoy L E, et al. HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation[J]. Nature, 2019, 568(7751): 244. [5].Xu L, Wang J, Liu Y, et al. CRISPR-edited stem cells in a patient with HIV and acute lymphocytic leukemia[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(13): 1240-1247. 本文作者 | BioTalker |
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