“通敌”的Duffy血型

“通敌”的Duffy血型

今天的故事需要大家的一点耐心。

在漫漫历史长河中，对人类文明造成极大威胁的疾病有4种：梅毒、疟疾、精神分裂症和狂躁-抑郁症。我们知道，哥伦布在发现新大陆的同时，也带回了梅毒，带去的天花则让美洲印第安人的数量减少了90%。

在抗生素出现之前，人们尝试用各种方式治疗梅毒，包括放血、熏蒸、火烙、水银、铅液、砒霜——这在我们的传统医学中叫“以毒攻毒”，其效果当然可想而知。十九世纪到二十世纪中期，美国80%的神经性梅毒患者在4年内死亡，其导致的麻痹性痴呆占所有精神病医院收治患者的20%。

1887年，维也纳的神经精神病学家朱利叶斯·瓦格纳·贾雷格（Julius Wagner-Jauregg）认为发热可以治疗神经性梅毒所致的麻痹性痴呆。为了诱导发热，他给患者注射松节油、结核菌素、水银，还有沙门氏菌。1917年，在经历30年的尝试与失败之后，瓦格纳·贾雷格注意到疟疾可以带来持续性高热，于是决定用感染了间日疟原虫（较恶性疟轻微）的患者血液来治疗神经性梅毒。

听起来有些匪夷所思，但看起来他似乎的确成功了。瓦格纳·贾雷格因此获得了1927年的诺贝尔生理学或医学奖——在一个坚决反对他获奖的诺奖评审委员退休后。

感染疟疾引起的发热对神经性梅毒是否有效，至今仍无定论，因为神经性梅毒病情反复多变；因为能够承受疟疾感染治疗的患者本身病情较轻；还因为当时尚无规范的盲法、对照的临床研究理念与方法。

这是个很有意思的话题，但并不是这个故事的重点。

重点是，到1932年，人们发现，使用间日疟原虫治疗神经性梅毒，其疗效具有明显的人群差异：对非洲裔美国人无效。

这一现象的原因是：非洲裔美国人对间日疟原虫有抵抗力。

更准确地说，是非洲裔美国人的红细胞对间日疟原虫有抵抗力——我们知道，疟疾的症状及病理主要由疟原虫侵入并破坏红细胞所致。

人们进一步发现，在西非基本无间日疟发生，但从西非返回的欧洲人却感染了间日疟。

显然，高加索人群的红细胞对间日疟原虫并无抵抗力。

原因就在红细胞上。

故事讲到这里，主角也该登场了。

1950年在伦敦医学院，一个多次接受输血的男性血友病患者发生了输血反应，输血医师玛丽.卡特布什.克鲁克斯顿(Marie Cutbush Crookston)报道了这个病例并发现了一种新的血型抗原抗体。

这种新血型就以这个患者的名字命名——Duffy血型。

Duffy血型的抗原以Duffy的最后两个字母命名：Fy，主要有两种抗原：Fya和Fyb。以红细胞上携带这两种抗原的情况，Duffy血型可以分为Fy（a+b-）、Fy（a-b+）、Fy（a+b+）和Fy（a-b-）。

Fy抗原的免疫原性比Kell血型的K抗原要弱40倍，Fy抗体引起的新生儿溶血病比较少见，表现也较轻微。

Duffy血型的分布具有显著的地域-人群特点，特别是Fya和Fyb两种抗原均缺失的Fy（a-b-）。

Fy（a-b-）在高加索人群中极其罕见，在东亚人群中基本没有，但在非洲裔人群中则为68%。

这跟不同人群对间日疟的抗性有关联么？

1975年，美国国立卫生研究院（NIH）的路易斯.米勒（Louis Miller）博士找来了17位志愿者，11个黑人和6个白人，让他们接受携带有间日疟原虫的蚊子的叮咬。

结果，只有5位黑人志愿者没有感染疟疾，他们的Duffy血型都是Fy（a-b-）。

随后广泛而深入的研究表明，Duffy血型Fy抗原是间日疟原虫结合红细胞的受体，Fy（a-b-）个体的红细胞上没有Fy抗原，因此，对于间日疟具有天然的免疫力。

在疟疾高流行的非洲，进化和自然选择的压力让Fy（a-b-）的分布远高于其他地区；而由于人群的迁徙流动，这一表征又体现在世界上不同人群及后裔中。

这就是“疟疾的内应”——Duffy血型的故事。

来源：上海市血液中心