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人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。 但是癌细胞也不是吃素的，为了躲避免疫系统的攻击，他们会伪装自己，让T细胞无法识别出他们，并且“贿赂”T细胞，跟它“握手”，变成杀手T细胞的朋友，这时我们体内的特种兵就被癌细胞的障眼法所迷惑，无法再实施攻击。 那么，如果我们能唤醒体内的T细胞大军，是不是就能一举歼灭敌人了呢？  值得振奋的是，近两年，基于T细胞的疗法取得了前所未有的突破，不仅给血液肿瘤提供了”治愈性“的CAR-T疗法，最近各大国际免疫团队在实体瘤中也初现曙光。目前，基于T细胞的三大免疫疗法已问世。 一、实体肿瘤的TILs疗法什么是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）？ 在癌症的早期阶段，免疫系统试图通过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤，因这些淋巴细胞具有较强识别和攻击肿瘤的能力，并深入肿瘤，故被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），它是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队发现的。 TILs疗法是如何消灭肿瘤的？ 首先，免疫细胞来源不同，TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液，这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。 其次，这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变。之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门针对患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。 第三，这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda属于另一种免疫疗法，即免疫检查点阻断。 二、“治愈”血液肿瘤的CAR-T疗法CAR-T是近两年涌现出的“治愈性”抗癌疗法。目前，已被FDA批准的两种CAR T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。 这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内。在那里，它们就像是一支装备了最新武器，训练有素的军队，对癌细胞展开无情的攻击。 但遗憾的是，这种对于血液肿瘤来说是“治愈性”的疗法尚未转化为治疗实体瘤。主要是由于缺乏可以安全靶向的实体瘤上的特异性抗原。近两年，这一瓶颈也取得了突破！ 三、促进T细胞增殖无伤害疗法以上两种T细胞免疫疗法在肿瘤治疗上具有精准性更高的优势，但是存在的不足之处也是显而易见的：第一，它们的个性化限制了其适用范围；第二，因为有细胞体外培养的过程，导致其安全性降低；第三，前两种T细胞疗法的研究及应用并不是非常成熟，还需要更多的临床试验验证。 近年，植物活性多糖在免疫领域的研究应用有望解决上述问题，比如甘草多糖的研究证明，甘草多糖具有显著促进机体T细胞增殖、分化的功能，从而起到抗病毒、抗感染、抗肿瘤的作用。为此，该项目也受到中国工程院院士、中央指导组专家组成员张伯礼院士的高度认可，他认为，甘草多糖项目属于国内首创，其技术居于国际先进水平。  2019年，天津药物研究院就GPComplex甘草多糖抗人源非小细胞肺癌进行了药效学研究，得到如下结论： （1）人肺癌 H460 细胞小鼠皮下移植模型试验结果显示，与对照组比较，GPComplex甘草多糖 1 g·kg-1给药32天可使抑瘤率超过30%，达30.5%，且对小鼠体重无明显影响，提示 GPComplex甘草多糖具有抑制人源肺癌 H460小鼠体内生长的趋势，且无明 显毒副作用。 （2）环磷酰胺致小鼠免疫功能低下模型试验结果显示，与正常小鼠比较，模型组小鼠给予环磷酰胺后，CD3、CD4、CD8、CD19阳性细胞比例明显下降，CD335阳性细胞比例明显升高。与模型组比较，甘草多糖 1 g·kg-1给药14天明显升高 CD3、CD4 阳性细胞比例，降低CD335阳性细胞比例，逆转环磷酰胺的不利影响。提示 GPComplex甘草多糖 1 g·kg-1灌胃给药 14 天，具有明显促进T淋巴细胞增殖，提高机体免疫功能的作用。 【参考文献】·天津药物研究院新药评价有限公司1913-PD号专题； ·甘草多糖胶囊III期临床试验总结报告； ·GPComplex甘草多糖项目院士专家论证会成果公告。 |
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