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一，什么是癌症疫苗？ 二，癌症疫苗分为哪几类？
治疗癌症的疫苗：目的是唤醒免疫系x统对体内的癌细胞发起攻击。
三，治疗性癌症疫苗的工作原理？ 癌细胞已经学会如何伪装隐藏自己，从而让免疫系统无法试别和攻击。 癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式。癌细胞通常在其表面上具有某些称为癌症特异性抗原的分子，而健康细胞则没有。 前列腺癌细胞表面的抗原和正常前列腺细胞表面的抗原 一些癌症治疗疫苗由癌细胞，部分细胞成分或纯抗原（癌细胞上的某些蛋白质）组成，将癌症疫苗注射到体内后，这些分子就充当抗原，可以通过病毒或细菌链接在T细胞上，训练免疫系统，将肿瘤细胞识别为攻击目标，从而消除癌细胞的“隐身衣”。达到阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞的目的。大多数癌症疫苗还含有佐剂，佐剂是有助于增强免疫反应的物质，如白细胞介素-2等。 一些癌症疫苗是为个别患者制作的。这些类型的疫苗是从人的肿瘤样本中产生的。这意味着需要手术以获取足够大的肿瘤样本来生产疫苗。 四，治疗性疫苗的独特优势有哪些？ 针对性更强 癌症疫苗使免疫系统特异性的攻击具有一种或多种特定抗原的癌细胞。 副作用小 与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用，与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗可以在自身不具有免疫原性的“冷”肿瘤中诱导免疫反应，从而有可能将其转变为适合检查点封锁疗法的“热”肿瘤。 长久起效 由于免疫系统具有用于记忆的特殊细胞，因此希望疫苗接种后可能继续起作用。 大多数癌症治疗疫苗目前只能通过临床试验获得。 五，治疗性癌症疫苗分为哪几类？ 癌症疫苗可以通过几种不同的方式进行分类，其中一种方法是基于疫苗的生物学特征或抗原来源：核酸，肽，重组蛋白，微生物载体，自体或异体的完整肿瘤细胞以及可操纵的抗原呈递细胞（APC），关于溶瘤病毒是否应被视为癌症疫苗一直存在争议。目前癌症疫苗主要分为：
肿瘤细胞疫苗 肿瘤细胞疫苗是将自身或异体同种肿瘤细胞经过物理，化学，生物学等方法处理，使之成为丧失致瘤性但保留抗原性的瘤苗，联合非特异性的刺激因子（如卡介苗等）对肿瘤患者进行主动免疫治疗。 肿瘤细胞疫苗是目前研究最多，使用时间最长的肿瘤疫苗。优势在于自体肿瘤细胞包含了所有自身肿瘤抗原，属于第一代疫苗。 优点： 1.研究广泛； 2.经处理增强抗原的转入； 3.含有所有的肿瘤抗原； 4.制备简单，不需要限定抗原。 缺点： 1.需要足够自体肿瘤或拥有肿瘤抗原的异原细胞系 2.激活免疫反应弱。 基因疫苗近年来，基因工程类疫苗成为研究的热点，基因工程疫苗是将病原的保护性抗原编码的基因片段克隆入表达载体，用以转染细胞或真核细胞微生物及原核细胞微生物后得到的产物。或者将病原的毒力相关基因删除掉, 使成为不带毒力相关基因的基因缺失疫苗。主要包括病毒载体类疫苗和细菌载体类疫苗。许多病毒被用于重组疫苗的载体，如腺病毒，痘状病毒等。细菌类载体主要是李斯特菌和沙门菌等。 这类疫苗的优势在于： 1.安全有效，不需要佐剂，模拟感染后抗原表达的过程，因此能够引起B细胞和T细胞的免疫应答； 2.特异性，这类疫苗引起的免疫应答只是针对特异性抗原产生； 3.引起快速应答 蛋白多肽疫苗 多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。如果能找到肿瘤细胞中特异的抗原，并以此氨基酸序列开发癌症疫苗，能够激活相关免疫细胞杀伤具体相同抗原的肿瘤细胞。如EGF疫苗（Cimavax），MAGE-A3，TG4010等。 树突细胞疫苗 树突细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。 因树突状细胞处于人体免疫应答的中心环节，因此被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。要将它们从病人体内分离出来用于生产疫苗，需要使用十分复杂的方法，花费高昂成本。研究人员指出，由于树突状细胞引发的免疫应答可针对所有类型癌症，且副作用有限，一旦研发成功，距离癌症被歼灭的那一天就不远了。 于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。 并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。 六，癌症疫苗的局限性有哪些？ 七，各类癌症正在研发的疫苗进展有哪些？ CIMAvax通过刺激针对循环EGF的免疫反应有效地使癌细胞饿死，而EGF是细胞生长和增殖所必需的。nivolumab是一种抗PD1“检查点抑制剂”，是抗药性或复发性NSCLC患者的标准疗法。 2018年9月，世界肺癌大会上，美国公布的第一次CIMAvax-EGF临床试验的初步结果表明，这两种免疫疗法的组合是安全且耐受性良好的。值得进一步研究。 NEO-PV-01：这是 一种个体化新抗原疫苗，是根据每个患者的独特突变定制设计和制造的。 其设计包括多达20种新抗原靶向肽，旨在产生抗肿瘤免疫应答，指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。  NeoVax：NeoVax是一种个性化的实验性新抗原疫苗，旨在识别癌症特异性蛋白质，也称为新抗原，是特异性存在于癌细胞中但不存在于正常细胞上的的蛋白质。目前正在脑瘤，肾癌，黑色素瘤中开展临床试验，在脑瘤的临床数据显示中位无进展生存期PFS达到16.8个月。 SurVaxM：这是一种靶向survivin的肽疫苗，survivin是一种有助于癌细胞不受控制地生长的蛋白质。一项针对胶质母细胞瘤脑癌患者的研究发现，接种疫苗的人的寿命大约是预期的两倍。 接受SurVaxM的患者的中位总体生存时间为30.5个月，而接受标准护理的患者为14.8个月。原文链接：生存期翻倍！美国重磅脑瘤疫苗SurvaxM登陆中国！ HER2疫苗：梅奥诊所研发成功了一种新的癌症疫苗，第一例使用该疫苗的癌症患者，肿瘤已经全部消失了。目前，该疫苗正在临床试验中。 据梅奥诊所报道，这种疫苗不仅可以阻止癌症的复发，而且可以从一开始就阻止它们的发展。目前这款疫苗疫苗还处于初期研究阶段，预计将在八年内上市。 VRP-HER2疫苗：杜克大学的Lyerly及其同事构建了一种疫苗，使用中性的病毒载体携带针对HER2蛋白的基因信息。一旦进入人体，疫苗就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，从而激发免疫系统对癌症发起攻击。VRP-HER2疫苗可以增加HER2特异性记忆CD8 T细胞，并在临床前和临床研究中具有抗肿瘤作用。 目前杜克大学的研究人员正在启动二期临床试验(NCT03632941)将VRP-HER2与PD-1（派姆单抗）结合，在晚期HER2 中进行试验。如果大家想进一步了解相关的新药试验招募信息，可以致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）。 NeuVaxTM：NeuVaxTM是(美国)研究乳腺癌HER-2蛋白疫苗，能够刺激CD8 细胞毒性T淋巴细胞和CD8 记忆细胞，并激活HER-2蛋白相关免疫原性肽及主要组织相容性复合体Ⅰ类抗原表位。目前NeuVaxTM仅应用于HLA-A2 或HLA-A3 乳腺癌患者，而HLA-A2/A3阴性患者未接种。Ⅰ期临床试验研究显示，接种NeuVaxTM乳腺癌患者对NeuVaxTM的耐受性良好，未出现严重不良反应；Ⅱ期临床试验研究表明，NeuVaxTM可改善HER-2阳性乳腺癌患者的总生存率，且耐受性良好，不良反应轻微，仅表现为注射部位红斑、瘙痒以及轻度流感样症状、乏力、骨痛。NeuVaxTM是目前唯一进行Ⅲ期临床试验的乳腺癌疫苗。 Ilixadencel：伊利沙定是一种同种异体细胞治疗产品，属于预制的免疫触发剂，来源为健康供应者的树突状细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，经注射入肿瘤部位后可以引起局部的免疫炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。 目前临床上正在进行的关于ilixadencel的研发试验共针对六种癌症类型，包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌，研究均有一定的进展。 其中，关于肾癌患者的应用研究进展最快，已经开始进行Ⅱ期MERECA研究（n = 88），对比联合应用ilixadencel与酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼的患者与单独使用索拉非尼的患者的疗效。该研究已经完成了Ⅱ期的招募工作，预计于Q319完成试验并公开结果数据。 Ⅰ/Ⅱ期试验结果显示，晚期肾癌患者的总生存期是历史对照组的3倍以上！ rocapuldencel-T：基于Arcelis平台开发并进入III期临床开发的一款个体化免疫疗法，可诱导一种靶向患者特定肿瘤抗原的免疫反应。当rocapuldencel-T诱导新的T细胞（包括持久记忆细胞和杀伤细胞）激活和扩增，专门攻击每个患者肿瘤的独特抗原时，即实现了所谓的“新免疫（neo-immunity）”。 Arcelis技术平台是基于患者DC和肿瘤样本创造出的一个完全个性化免疫疗法的治疗平台，能捕捉到针对每个患者个体疾病的突变（neoantigen，新抗原）抗原谱和变异抗原谱。这种疗法旨在通过特异性的靶向性持久记忆T细胞，克服免疫抑制。 制备Arcelis的过程仅使用很少量的疾病样本或活检样本作为抗原特异性抗原的来源，以及来自患者自身的DC（通过分离白细胞获得）。专有的工艺程序包括利用从患者疾病样本的RNA来编程DC细胞靶向疾病特异性抗原，这些活化的、加载了特定抗原的DC细胞与患者的血浆配制，通过皮内注射给药，进行个体化的免疫治疗。 除了伊利沙定和rocapuldencel-T，上面提到的NEO-PV-01，NeoVax也都在肾癌中初步显示出良好的临床效果，在此不一一介绍了，想了解每款疫苗详细信息的可以咨询医学部。 在2019年ASCO年会上介绍了该联合用药的I期活性。在8个月的中位随访中，结果显示，单药治疗组的11名患者保持无病。在联合治疗组中，20例患者中有6例对该组合有临床反应；其中包括1次完全缓解和5例部分缓解。6名患者病情稳定，8名病情恶化。与mRNA-4157有关的所有与治疗相关的不良事件都是可逆的，并且是轻微的。没有观察到与治疗有关的≥3级不良事件，证明了单独疫苗的安全性和耐受性。  研究人员正在研究几种旨在增强免疫系统对胰腺癌细胞反应的治疗疫苗，研究的主要靶点为MUC1，CEA,MESO等，这些疫苗单独或联合免疫药物进行使用。 GVAX：目前在约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心正在进行一项联合或部联合PD-1阻断抗体（Nivolumab）和CD137激动剂抗体（Urelumab）的GM-CSF分泌同种异体胰腺癌疫苗的随机研究，用于新辅助和辅助治疗可手术切除的胰腺腺癌患者。 八，癌症疫苗的副作用有哪些？ 九，如何接受肿瘤疫苗治疗？ 大部分癌症疫苗目前都处于早期的临床试验阶段，想接受治疗只有通过申请临床试验入组，像NeuVaxTM疫苗已经进入到三期临床试验，有望上市，我们期待能够看到更多的有效数据。 目前古巴研发的几款疫苗如Cimavax-EGF，Vaxira，Cimaher和Heberferon可以申请。 此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。 十，未来十年，癌症有可能被疫苗攻克吗？ 现在的医学虽然还无法治愈癌症，但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗，尽量延长生存期。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。 扫码在线咨询 www.globecancer.com 400-666-7998
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