EGFR突变肺癌的一线治疗，联合疗法的时代即将到来？

每一次对标准治疗的挑战，都可能预示着新疗法的诞生！

对于EGFR突变的肺癌患者来说，一线治疗方案不断升级，靶向药从无到有，从厄洛替尼、吉非替尼等一代靶向药，再到奥希替尼三代靶向药，不断给患者带来新的选择新的希望。

FLAURA研究显示，与第一代EGFR靶向药相比，奥希替尼将疾病无进展生存期（PFS）从10个月延长到19个月，总生存期（OS）从32个月延长到39个月。2018年奥希替尼获美国FDA批准作为EGFR突变肺癌的一线治疗，随后在全球范围内得到广泛使用。

更加令人欣喜的是，靶向药联合其他疗法比单用靶向药可以取得更好的疗效，目前，不少联合治疗方案正在研究中，而且已经获得一些不错的数据。

2020年2月27日，美国FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）投票结果赞成抗血管生成药物Ramucirumab（雷莫芦单抗）联合厄洛替尼用于一线治疗EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。RELAY研究显示，厄洛替尼联合Ramucirumab的疾病无进展生存期（PFS）为19.4个月，安慰剂联合厄洛替尼为12.4个月，意味着将疾病进展或死亡风险降低41%。

目前还有靶向药联合其他疗法的研究也在进行。近日，来自美国哈佛大学医学院附属麻省总医院的Zofia Piotrowska博士，接受了美国医学网站Targeted Oncology的采访，对EGFR突变肺癌的一线联合治疗研究进行了讨论，我们选取精华部分跟大家分享一下。

对于EGFR突变的患者，哪些一线联合疗法比较有前景？

目前有几种不同的组合。我比较看好的是EGFR靶向药联合化疗，原因是过去几年，我们看到来自世界不同地区的两项独立的大型3期研究均显示，与吉非替尼单药相比，吉非替尼联合化疗不仅改善了疾病无进展生存期，还改善了总生存期。

我们都希望患者接受更多线的治疗，获得更长期的生存。然而，在FLAURA研究中，接受一线靶向治疗的患者中，有30%的患者不能坚持到二线治疗（化疗）。其实，这部分患者也能获益于化疗，但却没有机会使用到。如果将靶向药和化疗联合作为一线治疗，患者可以用到两种治疗。

在靶向治疗中加入化疗，有可能清除靶向治疗早期无法杀死的肿瘤细胞克隆，并有助于推迟靶向治疗耐药的发生。所以，我认为，靶向联合化疗将是非常重要的。

一项名为FLAURA-2的试验正在进行，旨在对比奥希替尼联合铂类培美曲塞化疗对比奥希替尼单药。我非常期待这些研究结果。

图丨FLAURA-2试验（图片来源[3]）

另一种组合是EGFR靶向药联合抗血管生成药物，例如贝伐珠单抗或Ramucirumab。之所以选择这样的组合是因为，EGFR靶向药和抗血管生成药物之间存在积极的相互作用。EGFR突变的患者更容易获益于贝伐珠单抗一类的药物。有2期和3期试验显示，与EGFR靶向药单用相比，第一代靶向药加贝伐珠单抗或Ramucirumab均改善了疾病无进展生存期。这些研究表明，贝伐珠单抗确实起到一定的作用，并且可能改善治疗结局。

在新诊断的EGFR突变的肺癌患者中，研究奥希替尼联合贝伐珠单抗对比奥希替尼单药的试验也即将开展。

对肺癌患者来说，做基因检测发现EGFR突变是非常重要的，因为非常确定的是这些患者能获益于EGFR靶向药一线治疗。目前奥希替尼是EGFR突变新诊断患者的一线治疗，但是我们也要随时关注研究动态，因为预计接下来的几年，标准治疗可能发生改变。还有就是希望我们能够区分哪些患者需要联合治疗，哪些患者奥希替尼单药就足够了。

每一次对标准治疗的挑战，都可能预示着新疗法的诞生！期待这些联合疗法的好消息，给病友带来更多选择、更多希望。

参考资料（可上下滑动查看） 

[1]美国医学资讯网站targeted oncology于2020年2月27日发布的《奥希替尼联合疗法挑战EGFR突变肺癌的标准治疗》，Osimertinib Combinations Challenge the Standard of Care in EGFR-Mutant Lung Cancer, https://www./news/osimertinib-combinations-challenge-the-standard-of-care-in-egfrmutant-lung-cancer

[2]美国医学资讯网站targeted oncology于2020年2月27日发布的《FDA咨询委员会投票赞成Ramucirumab联合厄洛替尼用于EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌患者》，FDA Advisory Committee Votes in Favor ofRamucirumab/Erlotinib in EGFR+ Metastatic NSCLC, https://www./news/fda-advisory-committee-votes-in-favor-of-ramucirumaberlotinib-in-egfr-metastatic-nsclc

[3]美国临床试验官网发布的《一项在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中研究奥希替尼联合或不联合化疗作为一线治疗的试验》，A Study of Osimertinib Withor Without Chemotherapy as 1st Line Treatment in Patients With MutatedEpidermal Growth Factor Receptor Non-Small Cell Lung Cancer (FLAURA2) (FLAURA2)，https:///ct2/show/NCT04035486