《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)三位副主编联合发表评论,鼓励基础研究、转化研究和临床研究之间的合作与协调,从而使胰腺癌患者真正获益。 FOLFIRINOX和吉西他滨联合nab-紫杉醇是目前转移性胰腺癌(占胰腺癌病例的80%)的规范化一线疗法,但患者预后仍然不佳。自美国食品和药品管理局分别在2011年和2013年批准了FOLFIRINOX和吉西他滨联合nab-紫杉醇以来,胰腺癌治疗并未发生实质性改善。在靶向治疗和免疫治疗的时代,这样的结果尤其令人失望。尽管发现了少量与胰腺癌相关可以作为药物靶点的基因突变,这些突变仅存在于少数患者中。 Wantong Yao团队[2]及Stacy Thomas团队[3]在EBioMedicine发表的文章讨论了对胰腺癌发展和转移的基础生物认识的最新进展,这些发现为扫除治疗障碍提供了可能的途径。例如,研究表明,具有促肿瘤功能的癌症相关成纤维细胞,改变胰腺癌代谢,或可带来新的治疗方法。另外,虽然胰腺癌被认为无免疫原性(是“冷肿瘤”),但研究认为,如果与调节物理性和功能性基质屏障的疗法相结合,免疫疗法可能会有效。胰腺癌治疗面临的另一个挑战是巨大的肿瘤转移风险。对此,既往研究已提出了一种肿瘤转移评分,可根据疾病和宿主的特征,区分出能够从针对转移的疗法中获益最大的患者。 Eric Christenson团队[4]在《柳叶刀-肿瘤学》讨论了实验室研究结果如何为确定新药物靶点和抗癌策略提供依据。作者回顾了目前正在研究的靶向药物,这些药物针对肿瘤基质细胞及胞外基质成分,能促进免疫系统杀死肿瘤,减少免疫抑制。此外,有研究在尝试强化免疫应答,使用新型肽疫苗诱发免疫系统杀死肿瘤。也有研究正在深入分析肿瘤的遗传特征,并通过其寻找新药靶点,如KRAS和BRCA突变在临床试验中表现出了一些有前景的结果。 通常胰腺癌确诊已是晚期,这使得许多治疗都不适用。高达85%的胰腺癌肿瘤无法通过手术切除。Stephen Pereira团队[5]在《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》讨论了包括模糊的初始症状在内的早期检测和诊断问题。作者着重介绍了识别高危人群的新方法,包括使用社交媒体和互联网搜索这样的新型途径,以及开发易于操作且更为可靠的生物标记物这样的传统方式。作者还重申了已知胰腺癌的可改变危险因素,包括吸烟、BMI高和糖尿病。控制这些危险因素可能会显著降低胰腺癌的发病率。 这四篇综述文章强调,要确保对胰腺癌的研究是建立在对基础生物学的认识之上的,这将有助于在疾病筛查、诊断和治疗上做出合理的循证决策,采取正确的行动。另外,改善姑息治疗、缓解疼痛以及促进全球范围内胰腺癌治疗的公平性也是目前面临的挑战。基础研究、转化研究和临床研究之间的合作与协调是取得进展的关键,这将使胰腺癌患者真正获益。END NOTES TO EDITORS 1. GBD 2017 Pancreatic Cancer Collaborators. The global, regional, and national burden of pancreatic cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019; 4: 934-947 2.Yao W. Maitra A. Ying H. Recent insights into the biology of pancreatic cancer. EBioMedicine. 2020; (published online March 2.) DOI:10.1016/j.ebiom.2020.1026553. 3.Thomas SK . Lee J . Beatty GL. Paracrine and cell autonomous signalling in pancreatic cancer progression and metastasis. EBioMedicine. 2020; (published online March 2.) DOI:10.1016/j.ebiom.2020.102662 4.Christenson ES. Jaffee E . Azad N. Current and emerging therapies for patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma: a bright future. Lancet Oncol. 2020; (published online March 2.) http://dx./10.1016/S1470-2045(19)30795-8 5.Pereira SP . Oldfield L . Ney A . et al. Early detection of pancreatic cancer. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; (published online March 2.) http://dx./10.1016/S2468-1253(19)30421-2 *中文翻译仅供参考,一切内容以英文原文为准。 |
|