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金 口 域 言 - 第37期 -  主播｜太原客服 孟雅荣 撰稿｜金域医学感染性疾病中心 梁碧婵/王艳 慢性乙型肝炎 当前，慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B ，CHB）及其所导致的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌仍是严重威胁我国人群健康的重大疾病。国家卫健委疾控局发布的《2018年全国法定传染病疫情概况》显示，病毒性肝炎依然是我国法定报告传染病中，报告病例数第一的乙类传染病。据估算，我国乙肝病毒感染者约8600万人，其中慢性乙型肝炎约有2800万人，每年约33万人死于乙肝或丙肝感染导致的肝硬化和原发性肝癌。 慢性乙型肝炎久治不愈和停药后容易复发的主要原因，在于共价闭合环状DNA（cccDNA）的持续存在导致HBV感染慢性化。目前主要是通过抗病毒治疗来延缓疾病进展，减少终末期肝病发生的风险。但是需要注意的是，长期的抗病毒治疗将面临患者依从性差、耐药率增加、副作用增加的风险，即使各大诊疗指南对于CHB患者的停药也有不同的推荐，但由于缺乏明确的指导安全停药的实验室监测指标，所以出现了“理想很丰满，现实很骨感”的情况。  目前，主要依靠血清HBV DNA、HBeAg/抗-HBe、HBsAg/抗-HBs和抗-HBc评估慢性乙型肝炎治疗效果，但研究发现血清HBsAg和HBV DNA水平并不能完全代表肝组织HBV cccDNA水平，即使HBsAg和HBV DNA转阴，肝组织内仍然可以检测到HBV cccDNA。另外，血清HBsAg阴转率很低且难以实现临床治愈（或功能性治愈）。因此，近年来提出了许多新的指导慢性乙型肝炎患者停药的监测指标，如肝组织HBV cccDNA（共价闭合环状DNA）、血清HBcrAg和血清HBV pgRNA（前基因组RNA）。本期主要来了解HBV pgRNA定量检测。 01 HBV RNA来源 过去人们一直认为HBV为嗜肝DNA病毒属的病毒，但其实早在1996年研究人员就在感染HBV患者的血清中发现了HBV RNA，这无疑刷新了对HBV的传统认识。近年来，我国和国外学者相继发现，血清中的HBV RNA其实是来源于感染肝细胞内HBV cccDNA活性转录的3.5kb的pgRNA，这些pgRNA未经反转录，由核衣壳和包膜包裹释放入血液，它的发现是对传统HBV复制周期的补充。 02 HBV pgRNA临床检测意义 慢性乙型肝炎患者在接受抗病毒治疗后，临床上常以血清HBsAg消失和（或）anti-HBs血清学转换作为实现慢性乙肝功能性治愈（临床治愈）的标志。然而，即使是接受长期治疗的慢性乙肝患者，其HBsAg消失的比例实际上仍然非常低。理论上讲，cccDNA消失是HBV彻底清除的真正标志，但由于检测cccDNA需要进行有创伤性肝组织活检，且cccDNA检测灵敏度和特异度较低的原因，使得肝组织cccDNA检测在临床上难以推广。由于血清HBV RNA仅来源于cccDNA且不直接被核苷（酸）类药物（NAs）影响，同时与其他血清学病毒指标具有很好的相关性，故被认为是一个理想的肝组织cccDNA的血清替代指标。基于目前已有的研究发现，血清HBV RNA检测具有以下意义： （1）可以预测慢性乙肝患者NAs治疗停药后发生病毒学反弹的风险； （2）可反映慢性乙肝患者肝组织损伤病理分级； （3）预测HBsAg消失后停药发生病毒学反弹的风险； （4）监测核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN）抗病毒疗效； （5）指导慢性乙型肝炎抗病毒治疗路径。 但是需要特别强调的是，血清HBV RNA作为乙肝治疗过程的监测指标，它的临床意义仍需要大规模的临床研究进行验证，在实际应用中不断完善。 03 基于血清HBV RNA检测的慢性乙肝抗病毒治疗阶梯式“治愈” （建议）  （图源：鲁凤民 窦晓光 张文宏 王福生. 临床肝胆病杂志, 2018.） 目前多数学者认为，达到“完全治愈”这一终极目标几乎是不可能的。随着HBV RNA的发现，为了能给更多的CHB患者带来战胜乙型肝炎的希望，因此提出了从“部分治愈”、“准临床治愈”、再到“临床治愈”（或“功能性治愈”）的阶梯性提升模式。而“准临床治愈”是指长期的NAs巩固治疗后cccDNA消失或静默、HBV DNA和HBV RNA持续阴性、血清HBsAg低值阳性（<1500IU/mL）。 需要不断强调的是，虽然现有研究表明血清HBV pgRNA检测可作为预测停药安全性的一个新的指标，但尚需临床进一步的深入研究验证。目前最有效的预防乙肝病毒的措施仍然是接种乙肝疫苗，减少新发乙肝病毒感染(增量)，同时也可降低感染者传播疾病的风险。如果不幸感染了乙肝病毒，必须及时进行检测及治疗。 04 日常保健 慢性乙肝炎患者除了及时进行必要的治疗之外，日常的保健对于病情的治愈也是至关重要的。 （1）定期检查：建议乙肝患者每间隔半年定期检查肝功能、乙肝两对半、甲胎蛋白和B超等指标，如果正在进行治疗的情况下需要根据医生的治疗方案来安排复查。 （2）合理饮食：饮食上营养均衡，注意高纤维、高维生素食物和硒的补充，低脂肪、适当的糖饮食。忌酒，少吃辛辣、油炸食品；忌过甜食；忌盲目进补，以免损害肝脏或增加肝脏负担。 （3）适当运动：可以适当做一些有氧运动，比如慢跑、打太极、散步等，既可以提高免疫力，也有助于恢复病情。另外注意休息好，不要过度劳累从而增加肝脏的负担，熬夜伤肝。 （4）保持良好心态：过分顾虑疾病，整天闷闷不乐，会影响睡眠和食欲，而良好的心情对于病情的恢复是非常有利的。 05 金域医学HBV pgRNA检查项目信息  ✦详细的送检要求及其他项目信息请咨询微信客服或拨打4001-111-120热线获得更专业的解答。 |
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