1曲马多是镇痛的好药吗? 曲马多为非阿片类中枢性镇痛药,镇痛具有独特的双重机制,作为弱阿片受体激动剂以及弱去甲肾上腺素和5-HT再摄取抑制剂,作用强度为吗啡1/10~1/8,镇咳作用,强度为可待因的50%。特点为其不抑制呼吸循环,镇静程度低,无组胺释放作用,及其适合全麻苏醒期疼痛治疗,特别是危重患者;曲马多对前列腺素合成无影响,更适用于不推荐使用非甾体类抗炎药的患者。 Bravo L, Mico JA,Berrocoso E. Discovery and development of tramadol for the treatment of pain.Expert Opin Drug Discov., 2017, 12(12): 1281-1291 2曲马多可以用在术中镇痛 曲马多静脉注射镇痛作用强度为吗啡1/10~1/8,与哌替啶相当,纳布啡的1/5,芬太尼的1/1000和吗啡的1/10[10]。起效时间30分钟,半衰期约6小时,镇痛时间为3~7小时。用于围术期镇痛尤其适应于心肺功能受损的患者,比如老年、肥胖、吸烟、心肺疾病、胸部和上腹部手术患者,以及消化性溃疡、肝肾功能损害患者,曲马多能有效预防全麻术后寒战,且效果优于可乐定和右美托咪定。 Nossaman VE,Ramadhyani U, Kadowitz PJ, et al. Advances in perioperative pain management: useof medications with dual analgesicmechanisms, tramadol & tapentadol.Anesthesiol Clin. 2010, 28(4): 647-66. Sahi S, Singh MR,Katyal S. Comparative efficacy of intravenous dexmedetomidine, clonidine, andtramadol in postanesthesia shivering. J Anaesthesiol Clin Pharmacol., 2016,32(2): 240-4. 3为什么术中使用曲马多不多? 曲马多最常见的副作用是恶心呕吐,恶心最低报道为4.8%,最高达23.3~30%;呕吐最低报道为1.7%,最高达17%。尤其出现在快速静脉注射及给予负荷量后。恶心是一种主观的、不愉快的、难以描述的,感觉呕吐即将发作的体验。呕吐时腹部肌肉和膈肌协同收缩,声门关闭,胃窦收缩,胃底贲门松弛,胃内容物被强制排出,导致病人程度不等的不适,是手术病人满意度低的重要原因。使术后不能口服药物和无法进食,严重者可导致水、电解质平衡紊乱、伤口裂开、切口疝形成、误吸性肺炎,延长病人住院时间和增加医疗费用。 Wordliczek J, Banach M, Garlicki J, et al.Influence of pre- or intraoperational use of tramadol (preemptive or preventiveanalgesia) on tramadol requirement in the early postoperative period. Pol JPharmacol., 2002, 54(6): 693-7. Radbruch L, Grond S, Lehmann KA. Arisk-benefit assessment of tramadol in the management of pain. Drug Saf., 199615(1): 8-29 4哪些因素与术后恶心呕吐有关 手术时间越长,PONV 发生率越高,尤其是持续 3 小时以上的手术。涉及包括迷走神经在内的颅神经手术、胃肠手术,PONV 发生率增高。病人因素、全麻也是术后恶心呕吐的因素。 5术后恶心呕吐的病因 呕吐中枢位于第四脑室腹侧面极后区(area postrema)。化学触发带和孤束核上方,位于血脑屏障内,接受位于血脑屏障外的化学触发带(CTZ)和来自颅神经(特别是迷走神经、前庭神经、视神经、听神经)的刺激。阿片类药物引起恶心呕吐的确切机制尚不完全清楚,主要为:刺激化学受体触发区(chemoreceptor trigger zone, CTZ),增加前庭敏感性,延迟胃排空。来自CTZ、前庭器官、胃肠道、大脑皮层和丘脑的信息,在延髓呕吐中枢进行整合,并激活该中枢诱发呕吐。曲马多对μ受体有中度亲和作用(ki=2.1μm),对δ和κ类阿片受体亲和力弱(ki=57.6μm和42.7μm),曲马多恶心呕吐发生率高于吗啡或羟考酮,是其最常见和不能容忍的不良反应。 Mallick-Searle T, Fillman M. Thepathophysiology, incidence, impact, and treatment of opioid-induced nausea andvomiting. J Am Assoc Nurse Pract., 2017, 29(11): 704-710. 6预防呕心呕吐常用药物 恶心呕吐的发生跟多巴胺2型、血清素3型、组胺1型、毒蕈碱胆碱能1型和神经激肽1型受体激活有关。预防恶心呕吐的药物包括氟哌啶醇、昂丹司琼、格拉司琼、地塞米松等。 1)恩丹司琼是5-HT3受体拮抗剂,对肿瘤化疗和放疗引起的呕吐、术后恶心呕吐具有良好的防治效果。Trame`r等研究发现,4mg恩丹司琼静脉注射预防恶心呕吐NNT为5~6(Number Needed to Treat ,NNT,预防1例发生不良事件所需治疗的患者数),8mg时NNT下降超过20%。恩丹司琼在接近手术结束时给药能更有效的防止呕吐。 2)临床标准剂量的甲氧氯普胺治疗 PONV 作用较差。40-50mg/日的有效剂量不仅在老人和小儿,即在成人也易导致锥体外系统症状。 3)帕洛诺司琼,为 5-HT3 受体拮抗药,半衰期长达 40 h,主要用于迟发性或持续性呕吐。 4)甲强龙 20-40mg/日,或氢化考的松 50-100mg/日,或地塞米松2.5-5mg。地塞米松起效较慢,应在术前给予。 Christofaki M, Papaioannou A. Ondansetron: areview of pharmacokinetics and clinical experience in postoperative nausea andvomiting. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014, 10(3): 437-44. 7如何减少曲马多术后恶心呕吐? 1)曲马多在注入负荷量(3mg/kg)后早期,恶心和呕吐发生率高,因此,避免快速静脉注射可使并发症最小化。 Lebedeva RN, Bondarenko AV, Abbakumov VV, et al. Clinical use oftramal in patients in the early postoperative period. Anesteziol Reanimatol., 1989, (5): 50-4. 2)曲马多在手术结束前30min,患者仍处于全麻状态下给药可减低术后恶心和呕吐发生率。 |
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