手抖、震颤的帕金森病患者，如何正确服用左旋多巴？一文读懂

今天在医院，遇到了一位患有帕金森病的老年患者，他步行迟缓，双手震颤得也很厉害，连独立吃饭都很困难。但是他却一直没有接受药物治疗，问及原因时，他说自己曾看到其他的帕金森病患者，服用左旋多巴几年的时间，效果越吃越差，所以他想等自己实在坚持不住时再服药，可以让药物多管自己几年。

华子告诉这位患者，他的这种担心，其实是在药物认识上有误区。很多患有帕金森病的患者就是因为对药物有顾虑而拒绝用药，反而耽误了疾病的治疗。

一、帕金森病与左旋多巴

1、帕金森病：帕金森病，是一种常见的老年神经系统退行性疾病，因为其典型症状是在静止时会发生不由自主地震颤动作，所以又称为“震颤麻痹”。除了震颤之外，还有运动迟缓、肌强直、平衡障碍等运动症状，以及便秘、嗅觉失灵、睡眠障碍、自主神经障碍以及精神和自我认知障碍。

衰老是导致帕金森病的主要因素，年龄的老化使大脑中分泌多巴胺的神经元退行性改变，大脑内多巴胺产生减少，从而导致帕金森病震颤麻痹的症状出现。而且随着时间的推移，症状还会渐进性的加重。

2、左旋多巴：帕金森病既然是大脑中缺少多巴胺而产生的，那么只要给大脑补充足够的多巴胺，就可以缓解症状了。但是人的血液与大脑之间有一层“血脑屏障”，直接口服的多巴胺难以穿过这层屏障，也就无法产生作用。

所以人们研制出了左旋多巴，这是多巴胺的前体药物，口服后经小肠吸收入血，可以透过“血脑屏障”，进入大脑之后在中枢脱羧酶的作用下，转化为多巴胺而发挥作用。所以左旋多巴是治疗帕金森症最基本、最有效的药物。

二、左旋多巴的效果为什么越吃越差

在使用左旋多巴的过程中，有些患者反映说效果不好，或是开始用药效果还可以，但后期就越用越差了。这种药物失灵的情况，由多种原因引起。

1、疾病本身的原因：使用左旋多巴治疗帕金森时，疗效与大脑中神经受损程度相关，轻症患者和较年轻的患者疗效好，重症和年老体弱者疗效差。而且帕金森病是神经系统的退行性病变，这种疾病是一种慢性病，目前无法根治，会渐进性加重。

在用药的时候，需要根据症状进展的程度不停地增加药量，所以会给人一种左旋多巴越吃越不灵的感觉。这实际上是疾病本身在加重，而不是药物的效果减退了。

2、适应症的差异：帕金森病的患者症状不同，左旋多巴的疗效表现也不同。左旋多巴对肌肉僵直和运动困难疗效较好，对肌肉震颤疗效较差。对便秘、嗅觉失灵、情绪障碍、自我认识障碍等非运动症状疗效最差。

3、起效时间慢：服用左旋多巴并不是“药到病除”，而是需要一个缓慢的起效时间。一般在服药2~3周后才会出现症状的改善，在1~6个月之后疗效才会达到最强。所以有些心急的患者会误以为吃了药后不管用。

4、药物引起的帕金森病无效：有些患者的帕金森病是因为吃了某些药物（如吩噻嗪类抗精神病药），阻断了中枢的多巴胺受体而引起的副作用。在补充左旋多巴后，因为多巴胺受体被阻断无法结合，所以不能产生治疗作用。

三、长期服用左旋多巴可能会导致运动症状

在长期用药时，患者可能会出现不自主的异常运动。具体表现为，年轻患者的手脚会出现不自主的“舞蹈样运动”，而高龄患者会出现头颈前后左右不规则扭动、皱眉、伸舌等“口-舌-颊”三联运动。

服药超过一年以上的患者，可能会出现症状波动，表现为突然发生短暂少动的状态，持续十分钟或是数小时，然后又突然恢复成良好状态，可能多日发作1次，也可能1天内发作多次。仿佛患者身上有个“开关”在控制患者的行动，所以这种症状波动又称为“开关现象”。

发生不自主的运动症状以及“开关现象”，与多巴胺受体过度兴奋有关。把每日药量分为多次服用可以有效减低这种现象的发生。比如说原本药量是每日服用1片药，在发生运动症状后，可以分成半片早晚两次服用，或是把1片药分为四分之一每天四次服用，可以有效缓解。如果不能缓解，则建议减量或是暂时停药。

长期服用左旋多巴还可能产生精神症状，患者会出现失眠、焦虑、幻视、谵妄和精神错乱，可以采用氯氮平治疗。不要使用经典安定类药物如地西泮、氯硝西泮等药物，避免加重运动功能失调的症状。

在服用左旋多巴的早期，会出现厌食、恶心、呕吐或腹部不适等副作用，这是因为左旋多巴生成的多巴胺刺激延髓催吐化学感受区所致。经过连续用药后可以耐受，胃肠反应会明显减少和逐渐消失。偶见消化性溃疡、出血或是穿孔。有30%的患者会出现原因不明的体位性低血压，引起头晕，随着持续用药而减轻。由于多巴胺可兴奋心脏，还可能引起心律失常。

四、左旋多巴的药物相互作用

维生素B6可以加强外周脱羧酶的活性，使左旋多巴在进入中枢之前就被转化为多巴胺，会降低疗效而增加副作用。所以服用左旋多巴的人，应避免服用维生素B6。治疗抑郁症的非选择性单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼、异唑肼等，会妨碍多巴胺代谢，造成外周多巴胺蓄积，加重其不良反应，所以禁止与左旋多巴合用。

降压药中的利血平可使中枢系统内的多巴胺耗竭，降低左旋多巴的疗效，应避免合用。抗精神病药物能阻断中枢内的多巴胺受体，不仅能降低左旋多巴的疗效，还会引起药物性的帕金森综合征。而左旋多巴会加重精神病症状，在使用时应注意。

五、左旋多巴的复方制剂效果更好

左旋多巴口服经小肠吸收后主要在肝脏中代谢，绝大部分都被肝脏中的脱羧酶转化为多巴胺，而多巴胺难以进入中枢，所以真正进入中枢的左旋多巴仅为服用剂量的1%。而在外周转化的多巴胺是造成副作用的主要原因。所以左旋多巴很少单独用药，一般都与外周脱羧酶抑制剂组成复方制剂联合用药。

外周脱羧酶抑制主要有卡比多巴和苄丝肼两种，分别与左旋多巴组成卡比多巴-左旋多巴复方制剂，以及多巴丝肼复方制剂。外周脱羧酶抑制剂可以抑制外周脱羧酶的活性，减少左旋多巴在外周被转化为多巴胺，从而达到在不降低疗效的前提下减少左旋多巴的用量。与外周脱羧酶抑制剂合用，可以使左旋多巴的用量减少75%，大幅地减轻了左旋多巴的副作用。

综上所述，帕金森病是一种慢性的，持续进展的神经系统退行性疾病。目前医学技术无法完全治愈，但通过使用药物可以缓解症状。患有帕金森病的患者应放下对用药的顾虑，在疾病影响生活时及时使用左旋多巴，不仅可以缓解症状享受正常生活，症状的改善还有助于延缓疾病的进展。在用药过程中要注意与其他药物的相互作用以及副作用，为了用药的安全有效，请在医生指导下使用药物。用药时发现问题请及时咨询医生或药师，我是药师华子，欢迎关注我，让我成为您身边的药剂师。