淀粉酶：一种潜在的肿瘤标志物

案例介绍：

2014年9月30日，一名58岁的中国男性入院。他最初在过去3天出现头晕和头痛，在过去2小时内恶心和呕吐加重。他没有吸烟或饮酒史。他否认有暴饮暴食的历史。入院时的体格检查未发现异常，生命体征为36℃，P 78 bpm，血压122/76mmHg，R 18/min。入院时的实验室研究（表1）显示明显的高淀粉酶血症和低钠血症。血清（736u/L；正常值[NV]，1～100u/L）和尿液（1279u/L；NV，小于600u/L）淀粉酶水平均显著升高。此外，神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平升高（38.93ng/ml；NV，6-18ng/ml）。全身CT无胰腺病变，但在左肺基底部有1.9×1.8cm的结节，纵隔淋巴结肿大。所以我们安排了PET-CT进一步评估他的肺结节。PET-CT显示肺癌左下叶软组织密度增高，代谢增强。左锁骨上窝、左肺门、纵隔5、6、7区可见多个淋巴结肿大，多发骨转移。CT引导下肺活检组织学检查显示为小细胞肺癌。根据症状和放射学表现，排除了急性胰腺炎，而肿瘤似乎是高淀粉酶血症的主要来源。为了证实这一假设，我们对肿瘤组织进行了免疫组化，大多数肿瘤细胞显示出抗唾液淀粉酶抗体的强胞浆阳性。补钠后，体内电解质改善，而后立即对晚期小细胞肺癌进行标准化疗，电解质和酶快速改善，身体反应良好。化疗后，重复PET-CT扫描显示左肺基底部有明显小结节，代谢正常。治疗前多发性纵隔淋巴结肿大减少，无代谢异常。C11、L5椎体和左髂骨的高代谢性病变显示骨密度增加，代谢正常。有趣的是，在第一个化疗周期结束时，淀粉酶和NSE水平下降到正常水平。

小细胞肺癌引起的典型副肿瘤综合征包括抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)、库欣综合征、兰伯特-伊顿综合征、皮肌炎、贫血和血栓栓塞。其中SIADH引起的低钠血症是小细胞肺癌副肿瘤综合征最常见的临床表现之一。有报道称，大约18.9%的小细胞肺癌患者患有低钠血症。该病人的头晕和头痛是由低钠血症引起的，服用钠后症状完全缓解。

此外，高淀粉酶血症常提示胰腺病变，而不是由胰腺疾病导致的高淀粉酶血症还是很少见。只有少数报告显示高淀粉酶血症可由肺癌、卵巢癌和嗜铬细胞瘤引起。约1-3%的肺恶性肿瘤、腺癌和小细胞未分化癌可导致高淀粉酶血症。

人类淀粉酶基因可分为三种类型：唾液型、胰腺型和另一种非唾液型、非胰腺型。Nakamura等人发现肺癌中的淀粉酶mRNA是从唾液型基因转录而来的，说明肺癌细胞可以产生唾液型淀粉酶，而不是较常见的胰腺型淀粉酶。

在我们的病例报告中，病人没有表现出任何胰腺炎的症状，也没有任何唾液腺炎症的临床表现，但是他的血清和尿液淀粉酶水平在化疗后升高。随后，患者的血清和尿淀粉酶水平逐渐恢复正常。免疫组化结果证实了所观察到的高淀粉酶血症可能是由肺癌细胞引起的。结合文献报道，我们认为高淀粉酶血症是一种副肿瘤现象，可作为肺癌筛查、诊断和治疗的特异性肿瘤标志物。不过，我们应该了解血清淀粉酶水平与疾病的严重程度并没有直接关系。

总之，这个病人代表了一个罕见的双重副肿瘤综合征，包括高淀粉酶血症和低钠血症。当排除胰腺病变时，我们应该考虑恶性肿瘤相关的高淀粉酶血症。更有趣的是，在疾病过程中，淀粉酶可能表现为反映化疗反应和疾病复发的肿瘤标志物。