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本章节摘自：《享受健康人生----帕金森病细说与图解》的第八章节 1．帕金森病的基因治疗 尽管目前治疗帕金森病的内科和外科方法很多，但总的说来，还都是针对症状的治疗，并不能阻止疾病的进展，这就寄希望于帕金森病基因治疗的研究和发展。基因是携带生物遗传信息的基本功能单位。基因治疗是将正常基因或有治疗作用的基因导入人细胞中，制造出需要的蛋白质，通过它来达到治病的目的。目前研究主要集中在那些对人类健康威胁严重而且难以治疗的疾病，譬如遗传病、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如爱滋病、肝炎等）。基因治疗前景诱人，但安全性也令人担忧。帕金森病基因治疗的临床试验已得到美国食品药物与枪械管理局的批准并开始实施。帕金森病患者脑内的多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶的数量也随之下降，多巴胺的转换也下降。目前研究采用得比较多的方法是将酪氨酸羟化酶的基因和神经营养因子的基因导入脑内，促使多分泌多巴胺和营养神经元，减缓神经变性，明显改善帕金森病的症状。其中酪氨酸羟化酶是最重要的限速酶，对帕金森病基因治疗的研究主要集中在酪氨酸羟化酶的转基因上。神经营养因子则是一类对多巴胺能神经元的生长、发育、存活起重要营养、支持和修复作用的细胞因子。利用神经营养因子去挽救或预防多巴胺能神经元的逐步死亡，延缓帕金森病病程的进展，也是一条重要的途径。 当前帕金森病基因治疗的临床试验是另一种方法，将携带谷氨酸脱羟酶的基因立体定向注射到丘脑底核，去抑制过度兴奋的神经元，使异常的神经环路重新达到动态的平衡。 帕金森病基因治疗方法很多，一般倾向于联合基因治疗，虽然动物实验已取得良好一些效果，但临床观察尚未最后完成。从目国内外研究看，基因的选择向多基因联合转导的方向发展，基因治疗与药物治疗联合能减少药物的用量和副作用，提高疗效，载体的选择向安全、有效、转染率高的方向发展，对靶细胞更倾向于临床实验的应用，对其致瘤性仍需在基因重组和筛选上严格控制。不久的将来帕金森病基因治疗有望新的突破，也许帕金森病成为可以治愈的疾病。 2．干细胞移植治疗的研究 基因治疗研究方兴未艾，干细胞研究又异军突起。“干细胞研究的新发现”在1999年世界十大科学成果评选中位列榜首。帕金森病的治疗有可能在干细胞研究热潮中受益。 那么什么是干细胞呢？我们知道，人体最初是由一个受精卵细胞不断分裂，各种原始细胞高度分化最终形成各种组织和器管，也就失去了再分化的能力。然而一部分未分化的原始细胞，具有较强的再生能力，一旦生理需要，这些干细胞又可按照发育途径通过细胞分裂而产生分化细胞，称之为干细胞。在一定条件下可扩增出各类细胞，这为人体的细胞甚至器官复制提供了可能。干细胞的来源主要有三大类：一类是来源于人或动物的胚胎的胚胎干细胞，具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官。另一类是存在于各组织中的干细胞，在神经系统中称为神经干细胞，保存神经发生能力。第三类由骨髓中分离获得的具有多种分化潜能的间质干细胞的骨髓基质干细胞。帕金森病为中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，病变部位比较局限，移植手术相对比较容易。诱导干细胞分化出足够多的多巴胺能神经细胞，移植到大脑纹状体，改善帕金森病。还可利用干细胞能分化成各类细胞的优势结合导入的功能基因同时作用，增强疗效，后免疫排斥反应也比较轻。 但必须看到干细胞移植移植物有一定的存活时间，延长移植物的存活以及移植本身的安全性仍然是移植治疗帕金森病必须努力解决的问题。 3．新药的研制 随着对帕金森病研究的逐步深入，对老药有了新的认识，新药则不断出现。ropinirole 和 pramipexole是新近开发新的更有效的、副作用更小的多巴胺受体激动剂，旨在避免左旋多巴诱导的运动波动综合症的出现。参与多巴胺代谢的单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基转移酶的活性关系着左旋多巴在血中浓度的波动，影响帕金森病后期运动波动症状的出现。Deprenyl， Tolcapone，entacapone的开发就是为了解决此类问题。 挽救逐渐凋亡的多巴胺能神经元有赖于神经保护药物的作用，多巴胺受体激动剂还有清除自由基、抗凋亡、抑制丘脑底核过度兴奋功能，而MAO-B抑制剂也有抗氧化的作用；谷氨酸兴奋性的抑制剂如riluzole、神经营养因子如GDNF的神经保护价值逐渐为人们了解，针对帕金森病病理机制中露易小体形成的抗蛋白聚集的药物也相继被开发。其它还有一些针对帕金森病精神症状、步态障碍、植物神经功能症状等的药物研究日益被重视。 目前帕金森病的药物治疗正在改变过去以运动障碍为单一治疗目标，转为运动障碍为主同时兼顾非运动障碍，积极保护神经保护阻止疾病恶化。运动障碍的治疗也分为早期和晚期采用不同的策略，晚期与左旋多巴使用有关的运动障碍的药物正成为研究与使用热点。 |
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