精准百家谈 | 江苏省肿瘤郭仁宏：治疗晚期肺癌，抗血管生成药物怎么用

抗血管生成药物是一类相当成熟的肿瘤治疗药。它能“饿死肿瘤”吗？该怎么用？本期《精准百家谈》请来了“一位好大夫”——江苏省肿瘤医院的郭仁宏主任进行解读。

抗血管生成药物在治疗晚期非小细胞肺癌等领域广泛应用，能抑制肿瘤新生血管的生长，从而减缓肿瘤生长速度；以及让肿瘤内易于疯狂生长的血管正常化，从而使其他抗癌药物能顺利进入肿瘤。

在精准医疗时代，没有一个药能单打独斗。综合治疗才能给患者带来最佳效果。新的肿瘤药层出不穷：小分子TKI、抗体药物、免疫治疗……抗血管生成药物与其他药物药该如何排兵布阵？郭仁宏主任分享了国际最前沿的临床研究数据。

 /抗血管生成都有哪些/

主要分为两大类：1. 生物大分子类(多为抗体药物，需要输液使用)和 2. 化学小分子类（酪氨酸激酶抑制剂TKI，可口服，更方便）

【生物大分子类】

1.贝伐珠单抗

临床研究：beyond（III期注册研究，与化疗联用）；JO25567、CTONG1509、NEJ026等研究（与TKI联用）。

结果：贝伐与化疗联合使非小细胞肺癌病人的OS（总生存期）达到了24.3个月，与TKI联用也能显著延长患者PFS（无疾病生存期）和OS，并且安全性较好。

2.雷莫芦单抗

临床研究：REVEL（与多西他赛联合）

结果：OS显著延长，2014年获美国FDA批准二线治疗，在各大指南中确立了二线标准治疗地位。中国尚未上市。

 【化学小分子（TKI）类】

EGFR突变是著名的肺癌驱动基因。相应的，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物能进入EGFR 家族受体的胞内区,干扰ATP 结合从而阻断异常的信号传导，产生抑瘤效果。

但外国临床研究显示，吉非替尼等许多大家耳熟能详的TKI抑制剂在晚期非小细胞肺癌试验中都没有取得阳性结果，或者仅延长了PFS，却没有延长OS。只有尼达尼布取得OS获益的阳性结果，尤其是对腺癌疗效明显。

在中国，也有一些原研TKI在这一舞台上展露头角。

1.安罗替尼

临床研究：Alter-0303（非小细胞肺癌三线治疗与安慰剂对照）

结果：主要研究终点OS延长了3.33个月（从6.3个月，提高到9.61个月），但有EGFR有突变的阳性病人效果不佳。次要终点PFS从对照组的1.4月提高到5.37个月。

2018年安罗替尼在中国获批，2019年列入CSCO指南三线治疗推荐。 

2.呋喹替尼

临床研究：FALUCA（与最佳支持治疗联合治疗三线晚期非小细胞肺癌）

结果：未能显著延长OS。目前仅在有肠癌三线治疗的适应症获批。

【小结】

/未来临床应用趋势？/

【抗血管生成抗体类+联合免疫疗法】

贝伐珠单抗 + PD-L1

临床研究：Impower150研究（贝伐珠单抗联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+化疗）

结果：显著改善无突变患者的PFS。中位OS也从对照组的14.7个月提高到19.4个月。有效率以及疾病稳定方面效果良好，尤其是在PD-L1高表达的病人，以及肿瘤突变负荷比较高的病人。令人惊讶的是EGFR突变阴性的病人中有效率竟也能达到71%。

【三代TKI+抗血管生成单抗药物】

1.奥西替尼+贝伐珠单抗治疗

临床研究：治疗EGFR突变的初治肺癌患者的I期临床研究。

结果：显示很好的疗效及安全性。

2.雷莫芦单抗+奥西替尼同样显示良好效果

【小分子TKI联合免疫治疗】

1.卡瑞利珠单抗(PD-1抑制剂)+阿帕替尼

临床研究：治疗晚期非小细胞肺癌。

结果：有效率达到了30.8%。总体的疾病稳定率达到了82.4%。PFS达到6.4个月，整体安全性较好。

2.安罗替尼+信迪利单抗

临床研究：一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC

结果：有效率达到72%，耐受性良好。安罗替尼已在CSCO2019年指南中推荐作为三线治疗。

【小结】

• 抗血管生成药物，与免疫治疗的联合将有较好的应用前景。
• 三代EGFR-TKI与抗血管生成单抗类药物显示了良好活性。
• 多靶点的抗血管生成药物联合应用是未来新的方向。
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