具中科博生研究表明,成年新血管形成通过血管发生、血管生成和动脉生成3种方式进行。血管发生是指骨髓内皮干细胞迁移到血管形成部位,从头形成毛细血管丛并最后形成成熟网络的过程。中科博生。 血管生成是指从已存在血管上出芽形成新血管的过程。动脉生成指的足动脉闭锁时在可切力、巨噬细胞产生的细胞因子的作用下,经基质再第和平滑肌生悦形成代供性动脉的过程。中科博生。 前面提到,机体血管网的形成分为两个不同的过程:血管发牛.和血管生成。以往认为,出生后的血管生成与胚胎发育过程中的血骨发生是两个相互区别的过程:前者是通过分化完全的血管内皮细胞从业已存在的血管中増殖、迁徙和再嫩而成;后者是指由中心包含造血干细胞,周边分布成血瞥细胞(angioblast)的血岛发育而成。中科博生。 血管生成只涉及成熟内皮细胞的迁移和増殖,是出生后新血管形成的惟一方式。但近来的研究发现:出生后的血管生成(包括肿瘤血管生成)。也有骨髓干细胞的参与。骨髓里的干细胞(可能是成血-血管干细胞,hemangioblast)在某些细胞因子(如GCSF、GM-CSF,血小板反应蛋白等)的刺激下.分化成血管内皮前体细胞(endothelial progenitorcell,即成血管细胞);后者又在其他的因子(如stromal derived factor-1, SDF 1)的作用下进入外周血循环,在生理以及病理的血管生成处分化成血管内皮细胞。中科博生。 因此现在认为.出生后的血管生成过程中,既有局部血管内皮细胞的増殖、迁徙、再塑,又有来自骨髓的血管内皮前体细胞的分化参与。成年血管形成的机制与胚胎期是相似的,但也有证据表明成年期血管新生具有不同的机制。中科博生。 首先,胚胎期内皮细胞连接松散生长活跃,而成年期内皮细胞被厚壁隔离处于静息状态。因此,成年血管形成需要不同的信号是不难理解的。影响成年而不是胚胎血管生成的分子有:Cox2、PLGF、a583、蛋白酶、血纤维蛋白溶酶原活化抑制因子、NO和TSP-2O另一个不同之处是,成年病理性血管生成经常是由炎症引起的。中科博生。 单核巨噬细胞、血小板、肥大细胞和其他白细胞被趋化到炎症位点和伤口,产生促血管生成和动脉生成的因子,如VEGF、bFGF、TGF-町、IL-8、PDGF、IGF-1、TNF-a、单核趋化因子和蛋白酶,这些因子反过来吸引内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、白细胞和血小板。 中科博生期待大家一起探讨学习。 |
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