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6月，国际糖尿病领域顶级期刊Diabetes Care《糖尿病医疗》（IF:15.6）正式发表华中科技大学同济医学院附属梨园医院内分泌科金肆教授团队的研究成果'Wilson Disease With Novel Compound Heterozygote Mutations in the ATP7B Gene Presenting With Severe Diabetes'。金肆教授的博士生李居怡为第一作者，金肆教授为通讯作者。这是国际上首个关于糖尿病可由肝豆状核变性病引起的报道。  糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，通常由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用降低，即胰岛素抵抗引起，或两者兼有引起。肝豆状核变性病，是一种古老的疾病，由Wilson在1912年首先描述，故又称为Wilson病（Wilson Disease, WD）。WD是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变为其临床特征。WD是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。  Diabetes Care 2020 Jun; 43(6): 1363-1365 金肆教授团队在临床上发现部分严重的成人糖尿病患者，胰岛β细胞功能差，类似1型糖尿病，糖尿病自身抗体阴性，伴有肝功能异常和认知障碍，怀疑患者有肝豆状核变性病。患者经过青霉胺驱铜试验及核磁共振影像学等一系列临床检查，临床诊断为肝豆状核变性病。当继续采用青霉胺驱铜治疗后，患者胰岛功能缓慢恢复，血糖控制逐渐趋好，认知能力有所好转。当患者因为过敏而停用青霉胺后，血糖控制再度恶化。当换用另一种药物二巯基丁二酸继续驱铜治疗时，血糖情况重新得到控制。 为进一步从基因层面上分析发病原因，对患者肝豆状核变性病致病基因铜转运蛋白ATP7B外显子进行了测序，证实该基因存在两种杂合突变，从而确定肝豆状核变性病诊断。ATP7B基因的该种突变，可使铜离子转运障碍，过多沉积在肝脏、基底节、胰腺等部位，引起相应器官的损害。其中对胰腺的损害，是其引起糖尿病的重要发病机制。深入的细胞分子发病机制目前正在进一步研究中。 |
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