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奥西替尼简直就是人类在抗癌战争中创立的奇迹，甚至被称为“神药”。要知道抗癌药中能“封神”并不多，除了20多年前的“格列卫”，目前也就是奥西替尼能受得起这个称号了。 近期，国家药品监督管理局批准了靶向药 奥希替尼（泰瑞沙）用于既往接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或疾病出现进展的非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者的一线治疗 。 封神之路1、2015年11月，美国FDA批准奥西替尼用于治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。它也成为美国FDA有史以来上市最快的抗癌药，从临床到上市仅用了2年，要知道，一般的抗癌药需要10年左右的时间。 2、2017年3月，国家食品药品监督管理局批准奥西替尼用于二线治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。从受理（2016年9月）到上市申请批准（2017年3月），仅用了7个月。它创造了进口药在中国最快获批速度，只晚于美国1年4个月。以往，不管药多好，新药在美国上市后，通常至少要等3-5年甚至更长才能在中国获批。 3、2018年4月，美国FDA批准奥西替尼一线用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。 4、2019年8月，国家食品药品监督管理局正式批准奥西替尼用于一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。 神奇之处1.延长生存期 2017年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）首次公布了FLAURA研究结果：三代靶向药奥希替尼VS一代靶向药（吉非替尼或者厄洛替尼）一线治疗EGFR突变的肺癌，结果显示：奥西替尼对于吉非替尼或者厄洛替尼延长了八个月的无进展生存期（PFS）（18.9 vs 10.2个月）！ 2019年8月9号，阿斯利康公司宣布了奥希替尼的一线治疗试验取得了成功，比起一代靶向药，显著延长了患者生存期，患者中有位生存时间达到38.6个月。历史上，使用一代靶向药的患者中生存期是20～30个月，最长记录是34.1个月，这次奥希替尼打破了这个记录！ 2.预防EGFR突变患者脑转移进展风险 EGFR突变肺癌患者，50%以上都会发生脑转移，比没有EGFR突变的患者高很多。而一代EGFR靶向药物，效果很差。奥西替尼三期临床试验的419位患者中，有144是脑转移。化疗组的中位无进展生存是4.4个月，而奥希替尼组延长到了8.5个月，和没有脑转移患者的效果几乎一样。 这既在意料之外，也在情理之中。因为当初设计药物的时候，就考虑到脑转的治疗，所以特意将药物设计成可以突破血脑屏障的结构，结果不辱使命。 奥希替尼不仅可以缩小携带T790M耐药突变的脑转病灶，而且对还没有耐药的EGFR突变脑转患者同样有效。在代号为BLOOM的临床试验中，结果显示，20位EGFR突变（无T790M突变）的软脑膜转移患者中，至少有7位情况出现显著改善。这说明，EGFR患者如果出现脑转，无论是否有T790M突变，使用奥希替尼都很可能是比第一代靶向药物更好的选择。 3.副作用温和 奥希替尼作为第三代靶向药既能抑制EGFR 19del、L858R突变，也能克服一、二代EGFR靶向药耐药突变EGFR T790M，而且副作用更温和，做到了鱼和熊掌（疗效和安全性）可以兼得。不仅仅为二线患者带来了10-11个月的PFS，而且是有生活质量的10-11个月的PFS。奥希替尼严重不良反应（3-4级，如严重贫血等）均小于1%。 显著副作用发生比例：奥西替尼34%，一代药物45%。奥希替尼23%，化疗47%。 如何辨别？ 目前政府官方授权许可生产的奥西替尼仿制公司都在孟加拉国，患者在选择药品时一定要注意药品生产厂家和产地。 计量和给药方法1、在用TAGRISSO开始治疗前确证在肿瘤标本中T790M突变的存在。 2、只80mg口服每天1次，有食物或无食物。 3、应该在每天同一时间段服用，伴随或不伴随食物（建议同食物一起服用）。 4、漏服剂量不能在下次服药前的12小时内补服，直接服用下次即可。 5、吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用，随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用，分散药片时不得压碎、加热或超声。 副作用及处理无论是对比一代药物易瑞沙等靶向药，还是对比化疗，奥西替尼的副作用都非常小。如果遇到副作用，可按如下方法处理。 1、痤疮样皮疹 最常见的不良反应，一般无瘙痒感，程度比较轻，病人都能耐受，无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D 处理。 避免强烈阳光直接照射皮肤（容易痒），穿舒适、柔软的衣服，勿用碱性肥皂和粗毛巾擦洗，修剪指甲，嘱病人勿用手挠抓，抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦。洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血。 2、鼻腔出血 服奥西替尼期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸。 如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂红霉素眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏。 3、腹泻 程度轻微，病人能耐受，无须停药；个别严重患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。 处理方法：轻者遵医嘱予思密达10mg口服，３次／天，至腹泻停止。重者先口服易蒙停２片，以后每２小时口服１片，至腹泻停止12小时后停服，同时应及时补充液体和电解质，静脉给予营养支持。 4、血小板升高 如果血小板升高，每天服一片德国生产的100毫克的“拜阿司匹林”，直到血小板降到250以下才可以停药;拜阿司匹林虽是肠溶，但仍需要在餐后服用，不要空腹服用，以防长期服用导致损伤肠壁。 5、谷草转氨酶升高 大部分患者均可耐受，不需停药，服药期间每１～２周复查１次肝功能，若转氨酶升高明显应停药，同时给予保肝药物甘利欣或凯西莱可（这两种药物需要在医院注射）；也可选择口服的“水林佳”，即水飞蓟宾胶囊，该药要在餐中吃，可在早、晚餐的中途各服用2粒，转氨酶可降至正常；有部分较重病例停药１周左右，对症治疗后复用；可间隔给药，以减轻肝功能损害。 6、失眠 如果想睡得好一些，可在睡前喝一杯(150毫升)的淡盐水。除此之外，严重的患者可以选择艾司唑仑或者“思诺思”等安眠药。 7、甲沟炎 方法一：复方黄柏液，山东汉方制药，纯中药，非常好使。 方法二：预防甲沟炎就是彻底修剪指甲，不让长进肉里。红肿了用温水泡软，忍痛修剪，有脓一定要挤净，然后抹百多邦。修剪是关键，怕痛不及时处理，就得找修脚师傅，最后不得不拔甲，据说不能打麻药的。 方法三：头孢粉调浆敷于患处，有脓，需排脓，剪除嵌入甲片后酒精消毒，涂血石脂软膏。把手指放在碘伏里泡一泡。 方法四：每天用医用酒精给大脚趾甲周围消毒，再用碘酒消毒，然后将紫药水滴至化脓处，最后用医用纱布包住大脚趾，围一圈3M透气胶带。 8、恶心呕吐 程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。 轻度：服药前可予胃复安类药物口服；对较重者：选用托烷司琼、格拉斯琼等止吐剂静脉滴注 毋庸置疑，奥希替尼的出现，改变EGFR突变肺腺癌的治疗模式，让肺癌变成慢性病更近了一步。最新的临床数据也显示，奥西替尼不仅明显缩小肿瘤，还能真正显著延长患者的总生存时间， “神药”的称号并非浪得虚名。 |
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