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风华岁月，十载同心。2020年8月8日，第十届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2020年度会议如期而至，在灿烂盛夏的云端，奉献了一场精彩纷呈的学术盛宴，陪伴医界同道们度过了充实和收获的一天。
会议使用多平台多方位同步直播的形式，得到了热烈的关注和响应，获得了创新性的成功。主平台即时收获超过325万的在线观众，全网20个直播平台，在线观众超过1400万。
今年的CTONG年会仍然以“前沿与未来”主题，探讨目前肺癌领域正在进行的临床试验，涉及的研究结果可能很快就在临床实现治疗策略的改变，有的可能几年后会影响临床方案。此次会议立足于免疫治疗、靶向治疗及精准检测，从当下发展及未来可能等多个维度，将最前沿、最具希望的“未来之星”尽情呈现，通过答疑解惑，将肺癌热点问题深度剖析！ 早晨8时，本届CTONG 年会在充满回忆和历史感的“风华岁月，十载同心”令人激动的开场视频中拉开帷幕。大会主席、广东省人民医院吴一龙教授致开幕辞，热烈欢迎各位专家同道参加本次会议。吴一龙教授介绍，CTONG作为一个临床研究组织，当初创办中国肿瘤学临床试验发展论坛的时候，就定下了有别于其他众多学术会议的基调，那就是“展望未来”，展望中国临床研究和临床实践的发展。今年的CTONG年会，将一如既往地展示未来几年将会影响临床研究及实践的临床试验。最后，吴教授寄语希望本次会议可以让同道们进行学术交流，带来启蒙与启发，并将我们团结在一起，携手创造更加光辉灿烂的明天。
主题演讲：PD-1/PD-L1，引领新标准 解放军总医院第五医学中心的刘晓晴教授从跨世纪肿瘤免疫治疗漫长研发之路，介绍了局部晚期的NSCLC、早期可切除NSCLC、SCLC的多个临床试验的结果，告诉我们免疫治疗的新标准，而新标准都是为了改善原标准治疗ORR/PFS/OS。同时也提出了PD-1/PD-L1新标准下丞待解决的问题有目标治疗人群的精确选择、联合治疗的优化及如何克服耐药等。
未来之星 ▷树突状细胞主导 PD-1/PD-L1 抑制剂的新生物学功能 徐伟博士介绍了抗PD-1和抗PD-L1在肿瘤微环境中具有不同的MOA。PD-L1抑制剂可增强DC功能，增强T细胞免疫力。PD-1 / PD-L1双特异性抗体可能具有协同活性，以增强先天免疫和适应性免疫。目前PD-1/ PD-L1双特异性抗体相关的临床试验正在展开，非常期待这个药是否能取得和PD-1/PD-L1单药不一样的效果。▷III 期不可切除 NSCLC 免疫研究设计 复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授介绍了PACIFIC模式在不可切除III期NSCLC患者中获得成功后，有关免疫检查点抑制剂联合CRT的研究陆续开展；其中KEYNOTE-799研究，帕博利珠单抗联合cCRT治疗+帕博利珠单抗巩固治疗不可切除局部晚期III期NSCLC，显示了具有前景的抗肿瘤活性。基于PAPP抑制剂与PD-1抑制剂和放化疗具有协同作用，KEYLYNK-012研究是不可切除III期NSCLC患者治疗模式的新探索，非常值得期待。▷抗血管生成药物联合免疫治疗研究进展 广东省人民医院陈华军教授从抗血管生成药物联合免疫的理论依据出发，可以看到抗血管生成药物与免疫治疗的联合协同增效。同时陈华军教授介绍了贝伐单抗联合阿特珠单抗（IMpower150）、雷莫芦联合帕博利珠(JVDF)、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、安罗替尼联合信迪利单抗、安罗替尼联合TQ-B2450等多个抗血管生成药物联合免疫治疗研究结果，可以看到抗血管生成药物联合免疫显示出协同增效，安全性可控。但是自主开发的药物显示出较好的抗瘤活性及安全性，但处于早期研究阶段，需要进一步探索。▷替雷利珠单抗一线治疗肺鳞癌 RATIONALE 307 研究解读 北京大学肿瘤医院赵军教授介绍了PD-1抗体药物替雷利珠单抗在肺癌领域布局广泛，晚期NSCLC一线鳞癌、非鳞癌两大三期研究均取得阳性结果，其中RATIONALE 307研究作为中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫治疗的三期临床研究，其中期分析结果已于2020 ASCO年会重磅发布，为中国肺鳞癌患者带来全新选择。RATIONALE 307研究显示：替雷利珠单抗联合两种化疗方案均能显著降低患者的疾病进展风险，延长无进展生存；患者的缓解持续时间（DoR）能够提升到单用化疗方案的2倍左右；患者总体安全性、耐受性均良好，未发现新的安全性信号。百济神州多元化的新型抗肿瘤疗法研发管线，在未来将持续绽放星光。▷信迪利单抗在肺癌一线的探索 湖南省肿瘤医院杨农教授介绍了ORIENT-11研究可以看到信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC中位PFS有所延长，疾病进展（或死亡）风险有所下降。而在信迪利单抗联合抗血管治疗在一线的探索中看到信迪利单抗联合安罗替尼治疗初治的晚期NSCLC显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性。信迪利单抗联合安罗替尼这种去化疗（chemo-free）的新模式有望成为未来一线晚期NSCLC的新选择。而更多信迪利单抗的临床研究正在展开中，让我们共同期待其结果。
主题演讲：Beyond PD-1/PD-L1，免疫新靶点 除经典的PD-1/PD-L1和CTLA4外，精准免疫治疗需要考虑更多的靶点。广东省人民医院杨衿记教授介绍了靶向联合免疫治疗、炎症因子单克隆抗体改变抑制性免疫微环境、免疫检查点激动剂三种新型免疫治疗新靶点及治疗策略。
未来之星 ▷TIGIT 抑制剂——Tiragolumab 戚川博士展示了TIGIT抑制剂——Tiragolumab的研发进展。在CITYSCAPE研究中，Tiraglumaba联合Atezolizumab的治疗疗效优于Atezolizumab单药，特别是在PD-L1≥50%的患者中，联合治疗组的客观缓解率达到66%，且安全性同单药组无明显差异。SKYSCRAPER-01将进一步探索联合用药的疗效和安全性。▷LAG-3 抑制剂——Relatlimab 蒋殷睿博士详细介绍了LAG-3通路在T细胞耗竭以及抗PD-1抵抗机制中的潜在作用。在CA224-020研究中，Relatlimab作为LAG-3抑制剂，联合纳武利尤单抗在晚期黑色素瘤患者中具有抗肿瘤活性，且耐受性可。同时，PD-L1表达未能显示出富集获益人群的作用。目前Relatlimab联合纳武利尤单抗的临床研究正在继续进行，包括黑色素瘤及其他癌种。▷MK-7684 联合 PD-1 单抗的研究方向 前期动物实验表明，同时阻断PD-1和TIGIT改善长期生存。MK-7684是人源化的IgG1单克隆抗体，通过结合TIGIT来阻断其与相应配体的相互作用。中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授表示，目前帕博利珠单抗联合MK-7684的I期研究已得到初步结果，在多种实体瘤中的研究计划进行，未来可期。▷SCLC 免疫治疗，从 CASPIAN 到 ADRIATIC 过去30年中，SCLC整体生存不理想。复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授介绍了CASPIAN和ADRIATIC两项临床研究，CASPIAN重新定义了广泛期SCLC患者的生存，ADRIATIC研究则探索了局限期SCLC中免疫治疗的价值。未来Durvalumab可望引领SCLC免疫治疗新格局，最大化患者获益。
主题演讲：Biomarker Concept，免疫也精准 个体免疫治疗的成功受多因素影响，寻找免疫生物标志物面临诸多挑战。复旦大学附属中山医院胡洁教授分别介绍了PD-L1、TMB、基因突变标志物、免疫微环境等疗效预测生物标志物以及与HPD预测、耐药机制相关的生物标志物的研究进展，最后总结：未来发展方向应为综合肿瘤内因和免疫微环境相关因素，建立简便可行的免疫治疗预测体系。
未来之星 ▷液体活检多组学技术用于分子残留病灶检测的挑战与价值 张璐博士介绍了目前微小残留病灶（MRD）的主要技术流派：1.个体化定制方案：针对肿瘤组织样本的WES测序突变结果定制患者个体化的panel，从而鉴定MRD；2.现成解决方案：采用固定panel，联合UMI及超高深度测序。为提升MRD检测能力，结合体细胞突变及甲基化双维度的多组学平台也在探索中。▷中国 TMB 检测研究现状 TMB作为潜在的免疫治疗泛实体瘤生物标志物日益受到重视，2020年ASCO中多项研究展示了TMB在多癌种中的独立预测价值。张宪博士展示了tTMB和bTMB在中国人群中的研究情况，均可有效指导免疫治疗，但仍需要更多的验证。未来多维度的免疫治疗标志物评估，将有助于更多患者受益。▷2020 年盘点肺癌克隆进化研究给我们的启示 肿瘤克隆进化方法主要解决肿瘤的空间及时间顺序问题，蔡微菁博士分享了TsClone克隆进化分析技术，并结合临床经典案例展示如何应用这种分析技术探索、解决临床问题。
主题演讲：EGFR/ALK，经典再创新 来自中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授对于EGFR/ALK经典通路的既往研究进行了系统的回顾、分析，对于EGFRm+早期NSCLC 辅助靶向治疗ADJUVANT和ADAURA试验做了深入的解读和展望，强调EGFR/ALK经典再创新需要做到：1、继承。基于现有数据进行合理的临床应用；2、深挖。在精细化分层的基础上对患者进行精致管理。3、拓展。鼓励在围手术期、局部晚期放疗联合的个性化治疗的不断探索。
未来之星 ▷EGFR 亚型细分，精准再精准 在这个命题之下，广东省人民医院涂海燕教授指出，目前EGFR突变存在着多种亚型，不同亚型的分子耐药机制不尽相同，因此对EGFR-TKI的敏感性也存在着诸多差异，需要通过细分人群实现对EGFR突变患者治疗方面的精细管理。随后总结并介绍了目前世界上对于EGFR突变晚期NSCLC正在进行临床试验研究的现状，强调了在EGFR非经典突变上，针对EGFR 20ins、EGFR KDD突变的治疗仍需更多、更进一步的探索，而奥希替尼可能是治疗EGFR其他非经典突变NSCLC的新希望。▷奥希替尼治疗早期和晚期 NSCLC 的新模式 广东省人民医院钟钟文昭教授作为ADAURA和FLAIR研究的重要参与者，在大会上就这两项研究的设计思路、研究重点及研究意义向我们做出了详细而深入的解读。提出了奥西替尼治疗早期和晚期NSCLC的新模式：对于EGFRm早期NSCLC患者建议使用奥希替尼辅助治疗（ADAURA研究），对于晚期患者建议根据EGFR不同亚型，对应选择以奥希替尼为基础的联合治疗（FLAIR研究）。▷Lorlatinib 治疗脑转移疗效及耐药机制进展速递 来自中山大学第一附属医院的周燕斌教授在介绍了Lorlatinib治疗ROS1/ALK重排的作用机制后，指出其作用的独特优势在于：可克服一代/二代ALK-TKI耐药突变并穿透血脑屏障。而后结合Lorlatinib相关临床试验，着重评估了其治疗脑转移患者的疗效，以及患者接受Lorlatinib治疗耐药后的机制及克服耐药的最新策略。▷恩沙替尼治疗克唑替尼耐药的晚期 ALK 阳性 NSCLC 中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授对目前恩沙替尼治疗克唑替尼耐药的晚期ALK阳性NSCLC的注册临床研究进行了汇总分析。根据各临床试验发布的PFS、CNS控制率及安全性数据，明确恩沙替尼二线治疗ALK阳性患者在这三方面均具有较好的表现，与色瑞替尼、阿来替尼形成三足鼎立局面。而恩沙替尼对于使用二代ALK抑制后出现的耐药突变也表现出一定的疗效。最后，王教授还对恩沙替尼应用于ALK阳性NSCLC一线治疗的相关III期临床研究结果表达了极大的兴趣及期待。▷Savolitinib 治疗 MET 阳性晚期 NSCLC 福建省肿瘤医院林根教授在本次大会中详细解读了Savolitinib单药治疗MET14外显子跳突以及联合泰瑞沙治疗MET扩增（TATTON）的临床研究。指出今年ASCO上更新的Savolitinib治疗MET 14外显子跳突的2期研究数据为首个在中国上市的MET-TKI提供了数据支持。而在TATTON研究（Savolitinib+Osimertinib双靶治疗MET扩增EGFR-TKI耐药NSCLC）中，无论T790M±，Savolitinib均显示良好、持久的抗肿瘤活性。这些无疑预示着，今年是MET的一个新纪元。而未来以savolitinib为代表的MET抑制剂的研发方向也将继续着力于：扩大数据生成、进一步探索获益人群及探索更多联合治疗的方面。
主题演讲：Beyond EGFR/ALK，靶向新成员 EGFR/ALK是靶向治疗的代表性靶点，而随着检测技术的发展，越来越多靶点被检测出来。广东省人民医院周清教授从EGFR 20ins难治靶点、少见靶点（cMET/RET/ROS1/NTRK）及其它靶点（KRAS/CEACAM5）三方面介绍了这些靶点的相应新靶向药疗效，最后总结认为Beyond EGFR/ALK靶点在未来的研究中拥有广阔的天地。
未来之星 ▷Selpercatinib（Loxo-292）在肺癌及脑转移患者中的数据更新 天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授介绍了I/II期的LIBRETTO-001研究在今年ASCO的更新数据，Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC中仍显示出了强效持久的抗肿瘤活性。无论不同融合类型、既往治疗线数和方案，各亚组间ORR获益类似。令人称道的是，Selpercatinib在脑转移患者中显示出强效持久的疗效，颅内缓解率高且缓解持久。▷SOS1::KRAS 抑制剂作用机制及临床前数据 中国医学科学院肿瘤医院段建春教授介绍了KRAS突变在NSCLC中最常发生的位点为G12X突变，这部分人群预后较差。SOS1抑制剂对G12和G13等KRAS突变等位基因具有广泛活性，与MEK抑制剂联合能够更强有力的阻断信号通路。SOS1和MEK双重抑制在带有广泛KRAS突变的临床前模型中显示出良好的抗肿瘤效应。基于这些临床前研究结果，BI 1701963单药或联合曲美替尼治疗KRAS突变阳性晚期实体瘤的I期剂量递增研究目前正在进行。▷TAK-788 治疗 EGFR Exon 20ins NSCLC 中国医学科学院肿瘤医院王燕教授介绍了TAK-788是高选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂，分别通过EGFR-Cys797 /HER2-Cys805与突变的EGFR/HER2不可逆、共价结合发挥抗肿瘤活性。I/II期研究结果显示，TAK-788在经治EGFR 20ins的NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。TAK-788治疗初治EGFR 20ins NSCLC患者的III期EXCLAIM-2研究正在进行。▷达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF 阳性 NSCLC 上海交通大学附属胸科医院艾星浩教授从BRAF抑制剂单靶向治疗、双靶治疗（BRAF+MEK抑制剂）、免疫治疗（Anti-PD-1/PD-L1）及靶向联合免疫治疗四方面介绍目前BRAF突变晚期NSCLC的研究现状。艾星浩教授总结，化疗、BRAF抑制剂单药和免疫治疗BRAF V600E突变NSCLC的疗效都有限，达拉非尼+曲美替尼是目前的最佳治疗选择。双靶向治疗联合免疫治疗、新型分子药物等都在探索中。▷Pralsetinib 治疗 RET 阳性 NSCLC 复旦大学附属肿瘤医院常建华教授介绍了今年ASCO公布的ARROW研究更新数据。在可评价缓解情况人群中，Pralsetinib治疗RET融合阳性NSCLC疗效显著，具有较强的颅内活性，安全性可控。Pralsetinib的CR率在初治人群中达到10%，高于既往一线化疗药物和其他靶点一线靶向药物，能否转化为OS获益值得期待。
Keynote Speech： Future of Lung Cancer 主题演讲：透过新药研发看未来五年的肺癌 上海交通大学附属胸科医院陆舜教授立足于肺癌领域靶向治疗和免疫治疗的现状，首先指出高通量测序的广泛使用已经将NSCLC“变成”了一组高度异质性疾病，因此需要针对不同的检测情况制定不同的治疗策略。随后在靶向治疗方面，对于肺癌中不常见靶点或FDA尚未批准的新靶点（包括：MET扩增、NTRK融合、EGFR Exon 20插入突变、HER2突变、RET融合、KARS突变、NRG1融合)的新药临床试验结果进行了凝练精准的解读。在免疫治疗方面，结合各项临床试验的结果，陆教授指出，虽然免疫单药及联合化疗均获得了肺癌的适应症，但提高疗效仍是重中之重，因此需要进一步思考如何通过改变肿瘤微环境的药物调节剂或者通过免疫哨卡点之间的联合使一些原先对免疫治疗不敏感的“冷”肿瘤（如EGFR突变等）转变为对其敏感的“热”肿瘤。之后，陆舜教授还介绍了他认为未来五年在肺癌领域会有重要进展药物——蛋白降解药物（PROTAC），并提出希望可以通过新老药物作用机制相结合的方式来进一步克服耐药。最后陆舜教授总结道，在新药研发中，虽然从机制到临床，有前景的策略并不一定会带来临床研究的成功，但至少一部分试验仍然可能为我们揭示答案；并且越来越多的新技术的应用也将为肺癌领域带来更多的机会和改变。随着肺癌研究的逐步深入、细化以及肺癌患者生存期的不断延长，我们期望，未来“精准治疗”终将会让肺癌逐渐成为临床可控的疾病。
在陆舜教授结束了让我们充满期待的未来肺癌研究发展前景的演讲之后，进入了重磅的讨论环节，陈晓媛教授邀请了吴一龙教授和陆舜教授，共同探讨未来免疫治疗，靶向治疗和新药研发的前景，希望和挑战。
Closing Speech——肺癌：站在今天看明天 大会主席，广东省人民医院吴一龙教授在最后的演讲中从肺癌精准治疗的新特点、肺癌免疫治疗的新维度、COVID-19带来的新常态三个方面进行本次会议的总结。其中肺癌精准治疗的新特点为靶点越来越小众、抗体药物走向精准及新技术应快速应用于研究。肺癌免疫治疗的新维度可以看到依据半衰期和PK数据似乎不足以确定CPI的最佳推荐剂量；低剂量、间隔周期长、少化疗甚至免化疗的治疗新方案可能是趋向。最后COVID-19带来的变化，这半年多的发展可以看到新冠病毒已经成为常态化，因此我们应该保持一定的社交距离，而社交距离影响临床工作，于是会有越来越多的远程会诊及线上会议，越来越多的口服药物会取代静脉注射的药物。因此未来我们的临床工作及临床试验都要适应这常态化的结果。站在今天看明天，吴教授总结了六点，分别是新靶点、新药物、新技术、新维度、新设计、新思维，这六个维度需要信心、坚持、创新、智慧、协作。但是大家总是想得太多想得太远，最重要依旧是立足于现在。
全天9个小时的会议，主持人的妙语连珠，开放引导，讲者的精彩演讲，热烈讨论，不知不觉已经来到说再见的时候了。直播间的刷屏留言，道出了心声，今天收获满满，依依不舍，我们明年再相会!
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