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作者：解螺旋.子非鱼 如需转载请注明来源：解螺旋·医生科研助手 ·导语· 丰满的乳房是女性的美丽象征之一，而乳腺癌发病率的增高给无数女性带来威胁，不仅严重影响女性的身心健康，甚至会危及女性生命。其中，三阴性乳腺癌无疑是乳腺癌中最凶险也最难治疗的一种，大约占乳腺癌的16%。现在小鱼就将三阴性乳腺癌的最新研究进展介绍给大家。  Nature Medicine: MYC基因—三阴性乳腺癌的治疗新靶点  三阴乳腺癌（TNBC）是一种高侵袭性的肿瘤亚型，目前没有靶向治疗方法。而本文的研究小组通过荧光激活细胞分选（FACS），并以人类细胞表面分子CD298为标志，可将具有分散特性的肿瘤细胞（DTCs）从患者来源的乳腺癌异种移植模型中分离出来。 而后通过qPCR法检测分离细胞的基因特征，发现由于三阴性乳腺癌的DTCs进入细胞周期阶段，则癌基因MYC的表达量显著升高的。因而，利用细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂Dinaciclib进行治疗可以消除具有MYC高表达的DTCs，进而阻止转移性乳腺癌。 同时该小组通过一种靶向代谢组学方法鉴定出脂肪酸氧化（FAO）中间物在MYC驱动的TNBC模式动物体内显著上调表达，抑制FAO可降低能量代谢和阻止肿瘤生长，首次确定了FAO抑制可作为TNBC患者的一种治疗策略。 参考文献：Single-cellanalysis reveals a stem-cell program in human metastatic breast cancer cells Inhibitionof fatty acid oxidation as a therapy for MYC-overexpressing triple-negativebreast cancer PNAS： microRNA治疗在乳腺癌中扭转乾坤 miRNA能与靶基因的mRNA配对并阻碍其翻译，可在转录后水平上调控目的基因的表达，在胚胎发育、细胞分化和器官生成等重要过程中承担着关键性的调控功能。其中，microRNA-96会阻止细胞程序化死亡，并促进癌细胞的生长。 Disney研究团队通过一个强大的药物开发工具—Inforna，以miRNA-96为靶标设计了药物Targaprimir-96。他们用该药物对三阴性乳腺癌动物模型进行了为期21天的治疗，极大程度降低了microRNA-96的产量，增强细胞程序化死亡，显著抑制肿瘤的生长。 最重要的是，该药物的特异性高，只杀死表达致癌RNA的癌细胞，对健康细胞没有影响，是精准医疗的又一个突破。 Cancer Res： 老药物新组合有望根治乳腺癌 肿瘤干细胞是癌细胞的来源，同时也是癌症复发转移的重要原因。就目前而言，多数化疗药物都不能杀死肿瘤干细胞。然而，该研究人员发现了将两种现有的化疗药物5-azacytidine和HDAC抑制剂butyrate联合使用时，可减少乳腺癌小鼠模型的肿瘤干细胞数目，并改善生存率，而单独使用时则没有很好的效果。 该研究人员发现在乳腺肿瘤干细胞中，DNA甲基化酶DNMT1和信号分子RAD51AP1&SPC25的表达量远远高于正常乳腺干细胞。5-azacytidine作为DNMT1的抑制剂，能抑制乳腺癌模型中DNMT1的表达且能消除大约80%的肿瘤，尤其是侵袭性肿瘤。RAD51AP1和SPC25这两种信号分子在癌细胞中可促进癌细胞的生长和转移，但是butyrate却能够阻断该信号通路而抑制癌细胞生长。 参考文献：Combinedinhibition of DNMT and HDAC blocks the tumorigenicity of cancer stem-like cellsand attenuates mammary tumor growth  Science Translational Medicine： JAK2基因奠定攻克恶性乳腺癌的治疗“基石”
三阴性乳腺癌患者若不进行手术治疗，则只有大约30%的患者能够对化疗产生应答，而其他病人均会对化疗药物产生抵抗。 JAK-STAT是对细胞生长和存活非常重要的一条信号途径，可促进多种肿瘤的生长。为了研究JAK2基因在乳腺癌所发挥的作用，研究人员收集了111名乳腺癌病人的肿瘤样本，经测序分析后，在产生化疗抗性的三阴性乳腺癌病人的肿瘤样本中，JAK2基因发生基因扩增的频率更高，增高了患者的复发率和死亡率，说明了JAK2可能在三阴性乳腺癌药物抵抗中发挥促进作用。 参考文献：Triple-negativebreast cancers with amplification of JAK2 at the 9p24 locus demonstrateJAK2-specific dependence
众所周知，肿瘤细胞生长需要利用糖酵解途径来产生更多的脂肪。而本文首次揭示了乳腺癌中的肿瘤细胞通过膜表面的蛋白酶LIPG来从胞外环境吸收脂肪来提供细胞增殖的所需的能量。当缺乏该蛋白时，肿瘤细胞的生长会被抑制。该治疗靶点的优势在于LIPG对于正常组织而言是非必需的，对LIPG的抑制会产生较少的副作用。 参考文献：Researchersdiscover that breast cancer tumor growth is dependent on lipid availability
机体中，细胞通常被细胞基质中的大量分泌性分子所包围，细胞外基质的改变可使组织变得僵硬，并激活细胞的致癌信号通路，但细胞可通过ROBO家族信号蛋白重新调节细胞骨架并改变细胞的收缩性及吸附力，使细胞在僵硬的细胞外基质中依然维持其形状和位置，进而保护细胞免于癌变。 本文中的研究人员检测了乳腺上皮细胞中的ROBO信号通路水平，发现机体肿瘤中miR-203（正常情况下抑制ROBO1蛋白）表达水平高/ROBO1表达水平较低的乳腺癌细胞具有较强的侵袭性，可使患者的生存率显著降低，因而ROBO1蛋白可以减缓乳腺癌的进展。 参考文献：Loss of miR-203regulates cell shape and matrix adhesion through ROBO1/Rac/FAK in response tostiffness |
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