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紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产品，临床广泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等。 为了防止发生严重的过敏反应，所有接受紫杉醇治疗的患者均应事先进行预防用药处理。紫杉醇注射液说明书中预处理方法为： 1. 地塞米松 20 mg 口服，通常在用紫杉醇注射液之前 12 及 6 小时给予（部分说明书建议为口服地塞米松 10 mg）或在用紫杉醇注射液之前 30～60 分钟左右静脉滴注地塞米松 20 mg； 2. 苯海拉明（或其同类药）50 mg 在紫杉醇注射液之前 30 至 60 分钟静注（部分说明书建议 20 mg）； 3. 使用紫杉醇注射液之前 30－60 分钟给予静脉注射西咪替丁（300 mg）或雷尼替丁（50 mg）。
其实，广义上的静脉注射可以分为静脉推注和静脉滴注，我们平日所说的静脉注射为静脉推注。 那么问题就来了，紫杉醇注射液说明书中所提到的静脉注射到底是广义的静脉注射，还是单单就是我们平常所说的静脉推注呢？ 我们再来看一下西咪替丁注射液药品说明书对其用法用量的描述： 1. 静脉滴注：本品 0.2 g 用 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氧化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液 250～500 ml 稀释后静脉滴注，滴速为每小时 l-4 mg/kg，每次 0.2-0.6 g。 2. 静脉注射：用上述溶液 20 ml 稀释后缓慢静脉注射（2-3 分钟），6 小时 1 次，毎次 0.2 g。 3. 肌内注射：一次 0.2 g，6 小时 1 次。
但是，西咪替丁注射液说明书中也有静脉滴注的用法，这也是我们临床上使用西咪替丁注射液最常用的方法。 那么在预处理紫杉醇时，为什么说明书默认了静脉推注？我们又是否可以选用西咪替丁注射液进行静脉滴注呢？ 答案是：可以，但不推荐！ 为什么呢？
聚氧乙基代蓖麻油致敏发生的机制为：「聚氧乙基代蓖麻油」胶团表面大量羟基与机体的抗胆固醇抗体结合，激活补体 C3，引起肥大细胞释放组胺，产生Ⅰ型变态反应。 组胺（HA）广泛存在于生物体内，贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒内，在生理功能调节、炎症和变态反应等过程中均有作用。 研究发现，组胺受体有 H1、H2、H3 和 H4 四种亚型。激活 H2 受体，由环磷酸腺苷（cAMP）介导，发挥促胃酸分泌、部分扩张血管和心脏的正性频率作用。 我们选用西咪替丁预处理紫杉醇注射液就是因为西咪替丁为 H2 受体拮抗剂，通过阻断组胺与 H2 受体结合预防过敏的发生。
西咪替丁作为消化道用药时，仅需要每小时 1-4 mg/kg 的速度滴注就能阻断 ECL 细胞分泌的组胺与壁细胞上的 H2 受体结合，即可达到抑制基础胃酸分泌的效果。 过快的输注速度反而不利于对胃酸分泌的持久抑制，所以临床在胃肠道给药时速度要慢，需缓慢静滴。 图1（ 源自作者 ） 但是，如上图所示，H2 受体除了在胃黏膜上，其在神经系统、心血管系统也有广泛分布。在正常的生理时段，这些部位的组胺周转快而不贮存，以连续的释放维持基本的生理机能。 而 I 型过敏反应发生时，大量组胺释放，与这些部位 H2 受体的结合会导致血管扩张和通透性增强，心跳加快，刺激外分泌腺的分泌等过敏症状。 当需要预防和治疗速发型过敏反应时，则应该进行快速静脉注射，这样才能使西咪替丁快速与全身各部位的 H2 受体结合，从而达到阻断组胺与 H2 受体结合的目的。
西咪替丁作为预防过敏给药时，缓慢滴速不利于西咪替丁全身性快速分布，其浓度也不足以充分与全身 H2 受体结合，其预防效果也不如快速静推。 综上，在预防紫杉醇注射液过敏时，建议大家还是选用最标准的预防给药方法为：使用紫杉醇注射液之前 30－60 分钟，西咪替丁 300 mg 用 20 ml 溶媒稀释后后缓慢静脉注射（2～3 分钟）。 策划：GoEun  1. 临床肿瘤内科手册（第 6 版），主编：石远凯、孙燕，人民卫生出版社。 2. 临床用药须知（2010 版），国家药典委员会编，中国医药科技出版社。 3. 张晓静，张频. 紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展. 癌症进展杂志，2007，5（1）：66-72. 4. 桑蝶等.4 例紫杉醇过敏性休克患者抢救体会. 临床药物治疗杂志，2017，15（1）：62-64. 5. 郑策等. 关注制剂中辅料的不良反应. 中国药学杂志，2005，40（9）：644-649. 6. 药品说明书：紫杉醇、地塞米松、苯海拉明、异丙嗪、西咪替丁等。 7. 药理学（第2版），主编：杨世杰，人民卫生出版社. 8. 肿瘤时间：紫杉醇预处理时，地塞米松、苯海拉明、西咪替丁能否被替换？孙国龙 9. 药事管理：同一药品说明书两种流速？西咪替丁的输注速度您关注过吗？叶旭辉 |
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