抗体-药物偶联物（ADC）的应用前景 -下篇

上篇介绍了ADC作用机制与目前获批的T-DM1和DS-8201研究成果，本篇将聚焦ADC安全性。

我们在上篇了解了ADC的作用机制，即利用单抗将小分子药物准确地投送到目标肿瘤细胞，这种机制确保了ADC药物递送效率高、药物不良反应（ADR）可控。

• T-DM1的安全性

TDM1治疗中最常见（发生率≥25%）的ADR包括恶心、乏力、骨骼肌肉疼痛、出血、头痛、转氨酶升高、血小板减少以及周围神经病变，多为1级或2级。最常见（发生率>0.5%）的严重ADR包括出血、发热、血小板减少、呼吸困难、腹痛、骨骼肌肉疼痛以及呕吐^[1]。                       

与曲妥珠单抗 紫杉醇相比，T-DM1的临床相关毒性反应总发生率较低或无差异^[4,5]。T-DM1治疗的患者生活质量更优，神经病变或脱发更少，工作效率更高，尤其治疗开始后12周内，某些差异在随访期延长时仍持续^[4,5]。

• DS-8201的安全性

目前，TDM1为唯一在中国获批乳腺癌适应证（辅助治疗）的ADC。在全球，T-DM1已批准用于早期与晚期乳腺癌。近期DS-8201的加速审批为后线用药提供了选择。另外，ATEMPT ^[4]与MARIANNI研究^[5]提示，T-DM1有望作为不适合紫杉烷类（ 曲妥珠单抗）特定乳腺癌人群的替代策略。共克时艰，T-DM1与您同在。

参考文献

1.注射用恩美曲妥珠单抗说明书. 核准日期：2020年1月21日.

2.Modi ND, Sorich MJ, Rowland A, et al.Predicting Thrombocytopenia in Patients With Breast Cancer Treated WithAdo-trastuzumab Emtansine. Clin Breast Cancer. 2019pii:S1526-8209(19)30715-3.

3.Pondé N, Ameye L, Lambertini M, et al. Trastuzumabemtansine (T-DM1)-associated cardiotoxicity: Pooled analysis in advancedHER2-positive breast cancer. Eur J Cancer. 2020;126:65-73.

4.Tolaney SM, TrippaL, Barry W, et al. TBCRC 033: A randomized phase II study of adjuvanttrastuzumab emtansine vs paclitaxel in combination with trastuzumab for stage IHER2-positive breast cancer (ATEMPT). 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium.Abstract GS1-05. Presented December 11, 2019.

5.Perez EA, BarriosC, Eiermann W, et al. Trastuzumab emtansine with or without pertuzumab versustrastuzumab with taxane for human epidermal growth factor receptor 2-positiveadvanced breast cancer: Final results from MARIANNE. Cancer. 2019;125(22):3974-3984.

6.Tamura K,Tsurutani J, Takahashi S, et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patientswith advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumabemtansine: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol. 2019(6):816-826.