研究简介
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。厄洛替尼联合贝伐单抗（A+T模式）较单用厄洛替尼可显著改善EGFR突变阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS）?1。
FLAURA研究证明，奥希替尼较厄洛替尼或吉非替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者初始治疗中有显著的PFS获益和总体生存期（OS）获益?2-3。
那么，奥希替尼联合贝伐单抗作为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗方案是否可增加临床获益，我们将对此做进一步研究。
研究设计
本研究共纳入49例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，患者既往未使用过EGFR-TKI和/或血管内皮生长因子抑制剂。在I期研究阶段，研究者确定患者对奥希替尼和贝伐单抗的最大耐受剂量（奥希替尼80mg/天、贝伐单抗15mg/kg每3周1次），在II期研究阶段，研究主要研究终点为：奥希替尼联合贝伐单抗治疗12个月时的PFS率，次要终点为：总缓解率（ORR）、中位无进展生存期（mPFS）、总生存期（OS）。
12个月的PFS率为76%（95%CI=65%-90%），mPFS为19个月（95%CI=15-24个月）4
ORR为80%（95%CI=67%-91%），49例患者中39例部分缓解（PR）、9例疾病稳定（SD）、0例进展（PD）、1例未评估疗效（NE）4医药招商网_医药代理招商网_医药视频招商网_医药火爆招商网_金马医药招商网
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在6例可监测的CNS转移患者中，CNSORR=100%（95%CI=50%-100%），其中4例部分缓解（PR），2例完全缓解（CR）4
持续6周ctDNA显示EGFR突变阳性（未清除）与更短的mPFS和mOS正相关4
EGFR突变在6周内清除，mPFS=16.2个月（95%CI=13个月-未达到）；
EGFR突变未在6周内清除，mPFS=9.8个月（95%CI=4个月-未达到），P=0.04
EGFR突变在6周内清除，mOS=未达到；
EGFR突变未在6周内清除，mOS=10.1个月（95%CI=6个月-未达到），P=0.002
讨论
本研究是首个关于奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的1/2期临床研究。
此次研究达到了主要研究终点，即70％或更多的患者在12个月内疾病无进展，这也显示了奥希替尼联合贝伐单抗治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的初步疗效，并且患者对该联合用药的耐受性良好。
同时该联合用药具有抗CNS转移的良好前景，奥希替尼联合贝伐单抗可能对CNS疾病具有保护作用。CNS缓解率在FLAURA研究中为66％，而在此次研究中为100％。
并且在FLAURA研究中，20％的患者出现中枢神经系统进展，而此次研究中枢神经系统进展为比例为10％。治疗6周后，患者持续的EGFR突变ctDNA阳性与肿瘤早期进展和较短的OS正相关。
研究结论
奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗达到了该研究的预期终点，持续6周的EGFR突变ctDNA与肿瘤早期进展和较短的生存期相关。同时，一项比较奥希替尼联合贝伐珠单抗与单用奥希替尼的随机III期研究已开始计划进行。
审稿专家
杨农教授
湖南省肿瘤医院
肺胃肠内科主任医师
肿瘤内科教研室主任、肺胃肠肿瘤内科主任
湖南省呼吸肿瘤临床医学研究中心主任
国家科技重大专项首席专家
国家药监总局新药审评专家
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员
CTONG主要研究者
中国临床肿瘤学会理事及免疫治疗专委会委员
中国临床肿瘤学会药物研发专委会委员
中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专委会常委
湖南「225」工程医学学科带头人
中南大学、南华大学研究生导师
中国胸部肿瘤研究协作组主要研究者
中国抗癌协会青委会常委
中国抗癌协会青委会肿瘤人工智能专委会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会委员
中国老年医学会肿瘤学分会委员
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会主任委员
参考文献（上下滑动查看）
1.SaitoH,FukuharaT,FuruyaN,etal.ErlotinibplusbevacizumabversuserlotinibaloneinpatientswithEGFR-positiveadvancednon-squamousnon-small-celllungcancer(NEJ026):interimanalysisofanopen-label,randomised,multicentre,phase3trial.LancetOncol.2019;20(5):625-635.
2.SoriaJC,OheY,VansteenkisteJ,etal;FLAURAInvestigators.OsimertinibinuntreatedEGFR-mutatedadvancednon–small-celllungcancer.NEnglJMed.2018;378(2):113-125.
3.RamalingamSS,GrayJE,OheY,etal.LBA5_PR—OsimertinibvscomparatorEGFR-TKIasfirst-linetreatmentforEGFRmadvancedNSCLC(FLAURA):finaloverallsurvivalanalysis.AnnOncol.2019;30(suppl_5):v914-v915.
4.HelenaAYu,AdamJSchoenfeld,AlexMakhnin,etal.EffectofOsimertinibandBevacizumabonProgression-FreeSurvivalforPatientsWithMetastaticEGFR-MutantLungCancers:APhase1/2Single-GroupOpen-LabelTrial.JAMAOncology.2020,28;6(7):1-8.
以上内容仅供医学专业人士参考
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