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抗肿瘤药  直接影响DNA结构和功能的药物 第一亚类 破坏DNA的烷化剂 一、药理作用与临床评价 （一）代表药物：氮芥、环磷酰胺、塞替派、卡莫司汀及白消安。 （二）作用特点 烷化剂：通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。 细胞增殖周期非特异性抑制剂，广谱抗癌作用。  （三）典型不良反应 考点 1.骨髓抑制：主要为白细胞减少，长春新碱和博来霉素除外。 2.口腔黏膜反应：常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。 3.脱发：1-2周头发脱光。 4.致畸性：妊娠及哺乳期妇女禁用。 5.出血性膀胱炎：异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺的代谢物丙烯醛所致。  （四）相互作用 1.环磷酰胺：肝药酶诱导剂（巴比妥、糖皮质激素、别嘌呤及氯霉素）并用时应注意。 2.司莫司汀：避免同时联合其他对骨髓抑制较强的药物。 3.塞替派 （1）塞替派可增加血尿酸水平，可给予别嘌醇治疗。 （2）与尿激酶同用，可增其治疗膀胱癌的疗效。 4.白消安：增加血尿酸及尿尿酸水平，可服适量的抗痛风药。若服本品的同时用过其他抑制骨髓的药物或放射治疗者，可酌情减量。  二、用药监护 （一）骨髓功能抑制 在一次治疗前必须检查外周末梢血象。 （二）应对口腔黏膜反应 措施： （1）进行有效口腔护理。 （2）真菌感染应用制霉素液漱口。 （3）局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂。 （三）抗肿瘤药药液外渗时的应对 （1）渗漏时，停止注射。 （2）根据化疗药的特性采取相应的防治措施。可用1%普鲁卡因封闭，局部进行冷敷以减轻皮肤坏死（禁止热敷）。 （3）局部使用解毒剂（地塞米松、氢化可的松琥珀酸钠、透明质酸酶）。 （四）应用环磷酰胺应监护膀胱毒性 考点 是由水解物丙烯醛引起。 （1）应鼓励患者多饮水，为预防尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液和给予别嘌醇。为防止水中毒，可同时给予呋塞米。 （2）美司钠合用可防止环磷酰胺导致膀胱毒性的发生。  三、主要药品-环磷酰胺 考点 适应证：恶性淋巴瘤疗效显著。 注意事项： 1.本品使血假胆碱酯酶减少，血尿酸和尿尿酸水平升高。 2.当肝肾功能损坏剂量减少到治疗量的1/2或1/3。 3.用药期间监测血象及肝肾功能。 5.本品在肝内活化，腔内注射无法直接作用。 7.大剂量应用密切关注骨髓造血、心肌炎、肝炎及肺纤维化。 第二亚类 破坏DNA的铂类化合物 药物：卡铂、顺铂和奥沙利铂 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.机制：与DNA结合，破坏其结构与功能，抑制DNA和RNA的合成。使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂，为细胞增殖周期非特异性抑制剂。 2.特点：广谱抗肿瘤药，顺铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌等实体瘤的首选药之一。 奥沙利铂是结直肠癌的首选药之一，与顺铂、卡铂无交叉耐药。 （二）典型不良反应 常见消化道反应、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等，骨髓抑制、过敏反应。 1.顺铂：典型不良反应为恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性，骨髓功能抑制相对较轻； 2.卡铂：引起的恶心和呕吐的严重程度较轻，在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面较少，骨髓抑制严重； 3.奥沙利铂：神经毒性是剂量依赖性的，可导致永久性感觉异常和功能障碍。 （三）禁忌证 1.卡铂：过敏者，严重骨髓抑制、出血性肿瘤、严重肾功能不全者及妊娠期妇女。对甘露醇过敏者。 2.顺铂：肾功能不全者、妊娠期妇女。 3.奥沙利铂：妊娠及哺乳妇女。  （四）药物相互作用 1.卡铂 （1）避免与氨基糖苷类同用。 （2）与其他抗肿瘤药联合应用时，降低剂量。 （3）在5%糖水中较为稳定（增加）。  2.奥沙利铂 （1）与氯化钠和碱性溶液之间存在配伍禁忌。 （2）奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用。  二、用药监护 （一）关注顺铂所致的肾毒性应对措施： （1）化疗时严格按医嘱用药，用药后及时给予利尿剂。 （2）定期监测血电解质、肾功能，同时观察24h尿量及尿液颜色。 （3）必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇，抑制尿酸形成。  （二）应用卡铂应监护骨髓造血功能等 （三）仔细监测奥沙利铂的神经系统毒性 （四）注意选择适宜的溶剂 卡铂和奥沙利铂采用5%葡萄糖注射液溶解输注；顺铂在0.9%氯化钠注射液中更为稳定，避光，以保证药物的稳定性。  第三亚类 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素、博来霉素 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 丝裂霉素：作用机制与烷化剂相同。 博来霉素：可使DNA单链断裂而抑制肿瘤细胞的增殖。  （二）典型不良反应 考点 1.丝裂霉素：十分常见的是骨髓功能抑制。恶心、呕吐反应。 2.博来霉素：常见间质性肺炎、白细胞计数减少。 （三）禁忌证 1.丝裂霉素：有过敏史、水痘或带状疱疹、妊娠及哺乳期妇女。 2.博来霉素：严重肺部疾患、弥漫性肺纤维化、肾功能不全、心脏疾病、胸部及其周围接受放射治疗者、妊娠及哺乳期妇女。 （四）药物相互作用 1.丝裂霉素 （1）与利血平、萝芙木、氯丙嗪三种药之一合用，均使后者作用加强或延长。 （2）与维生素C、维生素B、维生素B6等应用时，本品疗效下降。 （3）与他莫昔芬合用，增加溶血性尿毒症的发生危险。 （4）与多柔比星合用可增加心脏毒性。 2.博来霉素 （1）与顺铂合用应谨慎。顺铂是有肾毒性药，可降低肾小球滤过率，影响博来霉素的清除。博来霉素的清除率下降会增强博来霉素肾毒性，后果严重。 （2）对于非霍奇金淋巴瘤用博来霉素与其他细胞毒药物联合使用（甲氨蝶呤、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和地塞米松）18%发生急性可逆性肺部反应，故应谨慎和严密监测。 （3）与长春新碱合用时，应注意观察其交叉抗药性。 二、用药监护 （一）应用丝裂霉素需监护肝肾损害 1.对肝、肾及骨髓损害合并感染、水痘患者慎用。 2.小儿用药注意对性腺的影响。 3.会引起骨髓抑制，故应监测血象及肝肾功能。 （二）注意博来霉素的肺毒性 三、主要药品-丝裂霉素 适应证：消化及生殖肿瘤。 注意事项： 1.长期应用可抑制卵巢和睾丸功能，造成闭经和精子缺乏。 2.老年患者及肾功能不全者慎用。 3.用药期间应监测血常规、血尿素氮、血肌酐。 4.本品局部刺激严重，若药液漏出血管外可致红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡。 第四亚类 拓扑异构酶抑制剂 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 机制：直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及抑制RNA合成。 拓扑异构酶I抑制剂：伊立替康、拓扑替康、羟喜树碱。 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂：依托泊苷、替尼泊苷。 （一）作用特点 考点 依托泊苷的化疗指数较高，对小细胞肺癌有显著疗效，为小细胞肺癌化疗首选药。替尼泊苷脂溶性高，可以透过血-脑屏障，为脑瘤的首选药。 羟喜树碱是在喜树碱的分子结构中引入一个羟基，从而毒性比喜树碱降低，但依然不溶于水，微溶于有机溶剂。 （二）禁忌证 1.伊立替康：对本品过敏者，慢性肠炎或肠梗阻者、胆红素超过正常值、严重骨髓功能衰竭者、妊娠哺乳期妇女。 2.依托泊苷：骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显低下者、心肝肾功能严重障碍者、妊娠期妇女。禁用于儿童肌内注射。 二、用药监护 （一）监护由伊立替康所致的迟发性腹泻 （1）应告知患者发生迟发性腹泻的危险。 （2）一旦出现第一次稀便，开始饮用大量含电解质的饮料。 （3）治疗措施：高剂量的洛哌丁胺。 （4）当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症时，广谱抗生素预防性治疗。 （5）曾出现腹泻患者，下周期用药量应酌减。 （二）应用伊立替康期间应监测血象 三、主要药品-羟喜树碱 适应证：原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌及白血病。 注意事项： 1.用药期间严格监测血象。 2.妊娠期妇女慎用。 3.静脉给药时外漏会引起局部疼痛及炎症。 4.仅限于应用0.9%氯化钠注射液稀释，不宜用葡萄糖酸性溶液溶解。 依托泊苷 考点 适应证：小细胞及非小细胞肺癌。 注意事项： 1.哺乳期妇女。 2.定期监测周围血象和肝肾功能。 3.不宜iv，静脉滴注速度不宜过快。 4.仅限于应用0.9%氯化钠注射液稀释，不宜用葡萄糖酸性溶液溶解。 |
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