【原】意想不到！肿瘤分型会悄悄“变样”，对生存期影响竟然这么大！

不同的肿瘤分型对应着可能完全不同的治疗方式。可正当患者全心全意投入抗癌斗争中时，怎么也不会想到，肿瘤分型竟“一声不吭”地自己“变了样”，原本的“对症治疗”不再对症，对患者的影响会是“天壤之别”吗？

治着治着，乳腺癌变了分型

近期，一项发表于《Breast Cancer Research and Treatment（乳腺癌研究与治疗）》的研究发现：相当一部分乳腺癌发生转移后，转移病灶与原发病灶相比，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）状态不一致[1]。

ER、PR、HER-2受体状态的变化对乳腺癌患者至关重要，一方面这对内分泌治疗和HER2靶向治疗效果具有预测价值，另一方面，还对患者的生存期的长短产生影响。

来看研究详情

该研究对541例乳腺癌转移患者的原发肿瘤和转移病灶的受体状态进行回顾分析，患者于1982～2018年从海德堡大学医院和图宾根大学医院入组。

结果发现，原发肿瘤和转移灶之间受体状态不一致比例达到：

雌激素受体（ER）：14%（P<0.001）

孕激素受体（PR）：32%（P<0.001）

HER-2：15%（P=0.225）（差异不具有统计学意义）

其中，ER、PR、HER-2受体状态转变的比例如下：

乳腺癌的分子分型取决于ER、PR、HER-2、Ki67，当受体状态发生转变时，分型可能也会有所改变。

ER、PR、HER-2状态的变化

是否会影响患者的生存期呢？

研究显示：

激素受体（HR，包括ER和PR）转阴与始终阳性的患者相比，总生存期更短（中位总生存期：39.3比56.2个月，P=0.003）。

HER-2转阳与始终阴性的患者相比，总生存期更长（中位总生存期56.9比37.2个月，P=0.035）。

受体状态的转变亦可能带来治疗方案的改变！

研究显示，首次转移活检前后，内分泌治疗、HER2靶向治疗的改变例数（比例）分别为88 (20% )、55 (14%)。

研究人员指出

尽管有证据表明，受体的状态在肿瘤发展过程中会改变，但对于转移性乳腺癌患者的靶向治疗仍然以原发肿瘤的ER、PR、HER-2状态为指导。但是，这种转变的比例在不同的文献中有很大差异，关于这种变化与患者预后和临床意义的关联也存在分歧。

所以，当患者面对分型转变的情况时，不要过分紧张。

肿瘤分型转变并不少见

除了上文提到的乳腺癌，肺癌、淋巴瘤、胶质瘤、泌尿系统肿瘤等均可见分型的转变。以下是一个肺腺癌发生肉瘤样变的案例[2]。

案例

2012年4月，一名69岁男病理活检确诊为肺腺癌，无EGFR和ALK基因突变。

治疗：姑息性放射治疗，6个周期的培美曲塞联合铂类的化疗

2015年6月，患者不适再次就诊。左侧胸壁肿瘤的活检显示腺癌但是伴有肉瘤样改变。

治疗：单药化疗，包括多西紫杉醇、口服长春瑞滨，对胸壁肿瘤进行放射治疗。

2015年10月起

治疗：患者接受帕博利珠单抗治疗，四个疗程后，患者要求停止治疗，疗效持续时间达6个月，直到患者左胸壁发现一个皮下结节，切除活检发现为鳞状细胞癌伴有肉瘤样改变。

除了肺腺癌发生肉瘤样变，肺腺癌向小细胞肺癌转变的情况也见诸于文献，这被认为是导致EGFR抑制剂耐药的原因之一，概率占到14%。

写在最后

复发、转移、分型转变…… “狡猾”的肿瘤总是让人措手不及，但医学的进步也给予我们对抗肿瘤的信心。

对于患者来说，及时复查、把握“敌情”、适时调整、对症治疗，下一个“我命由我不由天”的传奇故事你来做主角！

参考文献

[1] Estrogen, progesterone, and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary and metastatic breast cancer[J]. Breast Cancer Research and Treatment:1-8.

[2] Hsu CL, et al., Histologic Transformation in a Patient with Lung Cancer Treated with Chemotherapy and Pembrolizumab. J Thorac Oncol. 2017 Jun;12(6):e75-e76.