 过去几年，阿尔茨海默病的研究主要集中在淀粉样蛋白和tau蛋白上，这两种蛋白在大脑中聚集，被认为是导致记忆丧失和其他症状的原因。但一项新的研究表明，其他蛋白质可能在阿尔茨海默病中发挥作用，它们可能提供新的药物靶点。  由埃默里医学院（Emory School of Medicine）领导的研究小组发现，与阿尔茨海默病相关的认知障碍与调节葡萄糖代谢的蛋白质有关。在阿尔茨海默病的病理过程中，保护大脑支持细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)的蛋白质也起着关键作用。他们将研究结果发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上[1]。  该研究4月13日发表在《Nature Medicine》杂志上 研究人员通过研究2000名阿尔茨海默病患者的脑组织和400份脑脊液样本得出了这一发现。这些脑脊液样本由埃默里戈伊苏埃塔阿尔茨海默病研究中心（Emory Goizueta Alzheimer's Disease Research Center）和其他几家研究机构收集。他们分析了3000多种蛋白质的表达模式。 埃默里大学和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的国家衰老研究所(NIA)此前的研究发现，大脑分解葡萄糖的过程中出现的异常与大脑中的淀粉样斑块和记忆丧失的发生有关。这项研究建立在这一发现的基础上，展示了控制细胞从葡萄糖中获取能量的蛋白质在阿尔茨海默病患者的脑脊液中升高。在那些大脑有疾病迹象但尚未出现症状的人中，这些蛋白质也升高。  Emory School of Medicine “一段时间以来，我们一直在研究大脑代谢葡萄糖的异常与阿尔茨海默病相关变化之间可能存在的联系，”研究报告的合著者、医学博士、NIA研究员Madhav Thambisetty在一份声明中说，“最新的分析表明，这些蛋白质也可能作为检测早期疾病存在的液体生物标志物。” Thambisetty和他的同事观察到，控制葡萄糖代谢的蛋白质的变化促使神经胶质细胞产生抗炎反应。他们的结论是，阿尔茨海默病启动了大脑中保护神经细胞的过程。他们在研究中说，在脑脊液中发现与葡萄糖相关的蛋白质支持了这一假说。 NIA支持了几项研究工作，重点是寻找利用葡萄糖代谢作用治疗阿尔茨海默病的方法。NIA资助了来自北卡罗莱纳州的T3D治疗公司（T3D Therapeutics是一家美国临床阶段药物研发商，专注于开发有效治疗阿尔茨海默病的药物）的T3D-959药物的早期研究，该药物的靶点是大脑中异常的葡萄糖和脂肪代谢。去年11月，T3D公司在B轮融资中筹集了1500万美元，将该药物推进临床试验。  其他研究小组正在寻找防止淀粉样蛋白在大脑中积聚的方法。其中包括伦斯勒理工学院(Rensselaer Polytechnic Institute)的一个团队，他们在2月份发表了一项关于一种化合物的研究，这种化合物可以阻止前体酶γ分泌酶生成淀粉样蛋白。 埃默里领导的研究小组在AD知识门户网站[2]上发布了最新的关于葡萄糖代谢和阿尔茨海默病的研究成果。NIA的项目主管Suzana Petanceska博士说，这些数据可以作为治疗和预防阿尔茨海默病的新靶点的丰富来源。  参考文献 Source：Fierce Biotech Alzheimer's researchers link glucose metabolism to disease pathology, uncovering new drug targets References： [1].Johnson, E.C.B., Dammer, E.B., Duong, D.M. et al. Large-scale proteomic analysis of Alzheimer’s disease brain and cerebrospinal fluid reveals early changes in energy metabolism associated with microglia and astrocyte activation. Nat Med (2020). https:///10.1038/s41591-020-0815-6 [2]. https://adknowledgeportal./ |
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