【原】硫酸粘菌素可溶性粉，同样名称的产品差异真不少！

饲料全面禁抗以后，硫酸粘菌素在畜禽疾病治疗临床上使用在增加。那么如此多的兽药企业，大家几乎都在生产这个产品。同是硫酸粘菌素可溶性粉产品，各个药厂之间是不是就没有差异了呢？

硫酸粘菌素属于多肽类药物，随着生物技术的发展，多肽类药物作为最有效的抗生素之一，其在临床上的应用越来越广。相应的制剂学研究也日益受到重视。与传统的小分子有机药物相比，多肽具有稳定性差的劣势。

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脱酰胺反应

在硫酸粘菌素的脱酰反应中，Asn/Gln 残基水解形成Asp/Glu。非酶催化的脱酰胺反应的进行。在Asn-Gly-结构中的酰胺基团更易水解，位于分子表面的酰胺基团也比分子内部的酰胺基团易水解。

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发生氧化反应

硫酸粘菌素可溶性粉溶于水后，其水溶液易发生氧化反应。主要原因有两种，一是溶液中有过氧化物的污染，二是多肽的自发氧化。在所有的氨基酸残基中，Met、Cys和His、Trp、Tyr等最易氧化。氧分压、温度和缓冲溶液对氧化也都有影响。

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发生水解反应

溶解于水的硫酸粘菌素，在水中易发生水解反应而降低药效。原因是多肽中的肽键易水解断裂。由Asp参与形成的肽键比其它肽键更易断裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly 肽键。

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形成错误的二硫键

由于硫酸粘菌素可溶性粉产品的生产厂家不了解其药物化学性质和构效关系，很多人都不在意通过提高其制剂技术含量以提高其稳定性。因为在制剂状态下，硫酸粘菌素会在各种因素的作用下形成错误的二硫键:二硫键之间或二硫键与巯基之间发生交换可形成错误的二硫键，导致三级结构改变和活性丧失。

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发生消旋反应

硫酸粘菌素的稳定性问题，还提现在药物易发生消旋作用而降效。:除Gly外，所有氨基酸残基的α碳原子都是手性的，易在碱催化下发生消旋反应。其中Asp残基最易发生消旋反应而降低制剂的药效了。

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发生β-消除作用

硫酸粘菌素的β-消除。这里的β-消除是指氨基酸残基中β碳原子上基团的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr 等残基都可通过β-消除降解。在碱性PH下易发生β-消除，温度和金属离子对其也有影响。。

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脱酰胺反应

硫酸粘菌素在溶液剂状态下易因变性、吸附、聚集或沉淀等不稳定情况。变性一般都与三级结构以及二级结构的破坏有关。在变性状态，多肽往往更易发生化学反应，活性难以恢复。在多肽变性过程中，首先形成中间体。通常中间体的溶解度低，易于聚集，形成聚集体，进而形成肉眼可见的沉淀。

硫酸粘菌素可溶性粉产品的效果，与制剂在进行研发和生产时，是否很好解决上述影响其稳定的因素有很大关系。