【原】生存期翻倍！PD1+化疗强强联合，引爆7大癌种联合治疗临床试验网

2019ASCO公布了Keynote189试验的总生存期，K药联合化疗一线治疗NSCLC，生存期翻了一倍，PD-1联合化疗逐渐受到学界重视，在多个癌肿都有不错的研究成果。

一

非小细胞肺癌

Keynote189是K药联合化疗（培美曲赛+铂类）vs化疗一线治疗晚期NSCLC的大型3期研究，也正是该试验结果使FDA批准了免疫联合化疗的一线适应症。2019ASCO大会上公布了该研究的总生存期和后续分析，再次印证了PD1+化疗强强联合的有效性。

在总人群中，K+化疗的中位OS延长了一倍以上，22m vs 10.7m。按PDL1表达分层分析，TPS≥50%的中位OS为未达到 vs 10.1m，TPS1-49%为21.8m vs 12.1m。更重要的是，在PDL1表达阴性（TPS＜1%）的人群中，免疫联合化疗同样可以起到增效的作用，中位OS为17.2m vs 10.2m，在PDL1表达阴性人群中，相比单用化疗，加用PD1能明确使疗效得到进一步提高。

平台对接了多项PD-1联合化疗治疗肺癌的试验，以下为国产PD-1联合化疗一线治疗的试验。

开展试验：

BGB-A317(抗PD-1抗体)联合化疗作为中国局部晚期或转移性肺癌受试者鳞状非小细胞肺癌一线治疗的研究

研究药物：

BGB-A317为百济神州研发的国产PD-1，研究比较PD-1联合紫杉醇+卡铂与紫杉醇+卡铂

主要标准：

1、年龄：18-75岁（含界值）

2、既往未曾接收过用于晚期或转移性疾病的全身治疗

3、组织学检查确认为无法进行根治性手术或放疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌

开展试验：

BGB-A317(抗PD-1抗体)联合化疗作为中国局部晚期或转移性肺癌受试者非鳞非小细胞肺癌一线治疗的研究

研究药物：

BGB-A317为百济神州研发的国产PD-1，研究比较PD-1联合培美曲塞+铂与培美曲塞+铂

主要标准：

1、年龄：18-75岁（含界值）

2、具有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。

3、既往未曾接受过用于晚期或转移性疾病的全身治疗。

开展试验：

信迪利单抗或安慰剂联合吉西他滨和铂类治疗鳞状细胞非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究

研究药物：

信迪利单抗是信达生物研发的国产PD-1，对比PD-1联合吉西他滨+铂与吉西他滨+铂

主要标准：

1.年龄≥18岁且≤75岁；   

2.具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）鳞状 NSCLC的患者；

3.既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗

开展试验：

信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究

研究药物：

信迪利单抗是信达生物研发的国产PD-1，对比PD-1联合培美曲塞+铂与培美曲塞+铂

主要标准：

1.年龄≥18岁且≤75岁；   

2.具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）非鳞 NSCLC的患者；   

3.经组织学标本证实的不适用于EGFR或ALK靶向治疗的患者（具有无肿瘤EGFR敏感性突变且无ALK基因重排的书面证据）       

4.既往未接受过针对晚期疾病的任何系统性抗肿瘤治疗

开展试验：

评估CS1001联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗IV期非小细胞肺癌受试者的疗效与安全性的研究

研究药物：

基石研发的国产PDL1，对比PD-L1+化疗与单纯化疗

主要标准：

1.在签署ICF当天年龄18-75岁（含界值）。

2.经组织学或细胞学确诊的IV期非小细胞肺癌。

3.受试者未接受过针对晚期/转移性NSCLC的全身系统性治疗。

以下为进口PD-1联合化疗一线治疗NSCLC的试验

开展试验：

免疫治疗与以铂类为基础的化疗联合治疗一线IV期非小细胞肺癌患者中疗效的III期研究

研究药物：

durvalumab为阿斯利康研发的PD-L1，tremelimumab为阿斯利康研发的CTLA-4

主要标准：

1.在筛选时年龄≥18 岁。在日本筛选时患者必须≥20 岁。   

2.在组织学或细胞学上证实的不适合治愈性手术或放射治疗的IV 期NSCLC    

3.患者的肿瘤必须没有活化EGFR 突变和ALK 融合。   

4.针对转移性NSCLC，无既往化疗或任何其他全身性治疗。

开展试验：

一项nivolumab 和伊匹木单抗联合化疗对比单用化疗作为一线疗法治疗IV 期非小细胞肺癌（NSCLC）的3 期、随机研究

研究药物：

nivolumab为百时美研发的PD-1，伊匹木单抗为百时美研发的CTLA-4

主要标准：

1.经组织学证实的IV 期非小细胞肺癌（NSCLC），且为鳞状或非鳞状组织学的受试者。

2.先前未接受针对IV 期疾病的系统治疗。

这项为进口K药治疗EGFR TKI耐药的肺癌试验，一代、三代TKI耐药可以考虑报名参加。

开展试验：

在转移性非鳞状细胞NSCLC受试者中进行的关于培美曲塞+铂类化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗TKI耐药EGFR突变型肿瘤III期研究

研究药物：

帕博利珠单抗为默沙东研发的PD-1

主要标准：

1.患有经组织学或细胞学确诊的IV期非鳞状NSCLC。

2.有肿瘤激活的EGFR突变的记录，特别是DEL19或L858R。

3.接受EGFR TKI治疗后，患有研究者确定的放射学疾病进展

二

小细胞肺癌

2019年3月19日，FDA批准阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗晚期小细胞肺癌。

这项批准基于在2018 WCLC报道的IMpower133研究数据，III期、随机、双盲试验对比了T阿特珠单抗联合依托泊苷+卡铂（EP），与单纯EP化疗一线治疗广泛期SCLC的疗效。试验共纳入403例未经治患者，按照1：1分组，分别接受4周期（21天为1周期）的EP方案，联合阿特珠单抗（1200mg/周期）或安慰剂。让人注意的是，atezolizumab组中有17例(8%)脑转移患者和77例(38%)肝转移患者; 安慰剂组有9%的脑转移患者和36%的肝转移患者。

试验结果显示，51.7%的atezolizumab组患者及66.3%的安慰剂组患者已经死亡。atezolizumab组的中位OS比安慰剂显著延长了2个月（12.3m vs 10.3m），P=0.007。在1年OS率方面，atezolizumab组51.7%，安慰剂组38.2%。

atezolizumab组的中位PFS较安慰剂组延长了0.9月（5.2m vs 4.3m），P=0.02。阿特珠单抗组的6个月PFS率较安慰剂组更高(30.9% vs. 22.4%)，12个月PFS率(12.6% vs. 5.4%)更是增加了一倍以上。

不过两组患者的ORR(60.2%vs64.4%)和中位DoR(4.2个月vs3.9个月)没有显著差异。

本平台也对接了一项类似的PD-L1联合化疗一线治疗SCLC的试验

开展试验：

SHR-1316/安慰剂联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。

研究药物：

SHR-1316为恒瑞研发的国产PD-L1，对比PD-L1联合卡铂+依托泊苷与卡铂+依托泊苷。

主要标准：

1.年龄18-75周岁，男女均可；

2.组织学或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌

3.既往未接受过一线针对ES-SCLC的系统治疗或者免疫检查点抑制剂的治疗

三

食管癌

平台有多个PD-1联合化疗治疗食管癌的试验，包括进口PD-1和国产PD-1，均为一线治疗。

开展试验：

一项在既往未经治疗的不可切除的晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌受试者中进行的nivolumab+伊匹木单抗或 nivolumab 联合氟尿嘧啶+顺铂对比氟尿嘧啶+顺铂的随机 III 期研究

研究药物：

nivolumab+伊匹木单抗

主要标准：

1.受试者必须患有组织学上确诊的食管鳞状细胞癌或腺鳞细胞癌（以鳞状细胞分化为主）；

2.受试者必须不适合接受根治性治疗方法，如根治性放化疗和/或手术；

4.既往未接受过针对进展期或转移性疾病的、以系统性抗癌治疗为主的治疗

开展试验：

比较JS001或安慰剂联合化疗治疗未接受过系统性化疗的晚期或者转移性食管鳞癌的三期、随机、双盲、多中心研究

研究药物：

JS001为君实研发的PD-1

主要标准：

1.18岁≤年龄≤75岁，男女均可；

2.经组织学或细胞学确诊的无法切除和局部性晚期或转移性ESCC

3.既往未接受过对复发或转移肿瘤的系统性化疗

开展试验：

PD-1抗体SHR-1210联合紫杉醇和顺铂对照安慰剂联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的随机、双盲、多中心III期临床研究

研究药物：

SHR-1210为恒瑞研发的PD-1

主要标准：

1.经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期/复发或远处转移的食管鳞癌；

2.既往未接受过系统抗肿瘤治疗。

开展试验：

评估信迪利单抗联合TP在一线治疗不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌的有效性和安全研究

研究药物：

信迪利单抗为信达研发的国产PD-1

主要标准：

1.组织病理学检查确诊的不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌（不包括腺鳞癌混合型及其他病理类型）。   

2.年龄≥18周岁且≤75周岁。   

3.受试者必须不适合接受根治性治疗方法，如根治性化放疗和/或手术。

开展试验：

一项旨在评估Tislelizumab（BGB-A317）联合化疗作为不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线治疗的有效性和安全性的随机、安慰剂对照、双盲、3期研究

研究药物：

BGB-A317为百济神州研发的国产PD-1

主要标准：

1.在签署知情同意书时年龄≥ 18岁（或当地法规可接受的年龄）。

2.病理学（组织学或细胞学）确诊的ESCC。

3.在初次诊断时为IV期不可切除的ESCC，或如果曾进行根治治疗且无治疗间隔至少6个月的不可切除的、局部晚期复发性或转移性疾病。

四

胃癌

2019ASCO爆出，国产PD-1(sintilimab，信迪利单抗)联合化疗（XELOX）一线治疗胃或胃食管交界癌(GC/GEJC)，疾病控制率达到100.0％，缓解率达到85%。

该试验为1b期研究，评估了sintilimab（国产PD-1单抗，信迪利单抗）联合XELOX一线治疗GC/ GEJC患者的有效性和安全性。纳入了20例治疗初期不能切除的局部晚期或转移性GC / GEJC患者，这些患者均没有HER2扩增。入组患者接受sintilimab 200mg IV q3w直至疾病进展，不可接受的毒性或死亡， sintilimab联合XELOX方案（奥沙利铂130mg / m2 IV D1和卡培他滨1000mg / m2 PO BIDD1-14）最多6个循环。

研究发现，在20例患者中，客观缓解率（ORR）为85.0％，疾病控制率（DCR）为100.0％。而在达到PR的17例患者中，2例患者达到了靶病变的完全缓解（CR）。中位反应持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到。

平台也正在对接一项PD-1联合化疗一线治疗胃癌的新试验。

开展试验：

对比PD-1联合化疗与安慰剂联合化疗作为局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌一线治疗安全性和有效性

研究药物：

国产PD1

主要标准：

1.局部晚期不可切除或转移性经组织学检查确认胃或胃食管结合部腺癌。

2.根据研究者按RECIST v1.1的评估结果，存在至少一个可测量的病灶。

3.既往未曾接受过全身治疗的局部晚期不可切除或转移性的胃/GEJ癌

五

乳腺癌

FDA优先审批通过阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇一线治疗PD-L1阳性三阴乳腺癌的应用申请，获批基于IMpassion130试验，该试验将451例局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者随机分配至atezolizumab，将451例患者分配至安慰剂。所有902名患者也接受了nab-paclitaxel治疗。

在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂相比，atezolizumab显着降低了疾病进展或死亡的风险（无进展生存期; PFS）（中位PFS = 7.2对5.5个月;风险比[HR] = 0.80 ，95％置信区间[CI]，0.69-0.92，P = .0025）。Atezolizumab也改善了中位总生存期（OS），但在中期分析时未达到统计学显著性差异（21.3对17.6个月; HR = 0.84,95％CI，0.69-1.02，P = .0840）。

在PD-L1 ≥1％亚组中，atezolizumab显着降低了疾病进展或死亡的风险（中位PFS = 7.5对5.0个月; HR = 0.62,95％CI，0.49-0.78，P <.0001）。免疫疗法也改善了中位OS（25.0对15.5个月; HR = 0.62,95％CI，0.45-0.86）。安全性方面与研究药物的安全性一致;用atezolizumab和nab-paclitaxel的组合没有发现新的安全性信号。

平台也正在对接PD-L1联合化疗一线治疗三阴乳腺癌的试验。

开展试验：

在三阴性乳腺癌患者中比较Atezolizumab（抗PD-L1抗体）或安慰剂联合紫杉醇的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究

研究药物：

Atezolizumab为罗氏研发的进口PD-1

主要标准：

1.男女不限，年龄≥18岁

2.组织学检查证实局部晚期或转移性TNBC且不适于手术治疗的患者

六

头颈鳞癌

近日，FDA批准K药单药用于PD-L1 CPS≥1以及K药联合铂+氟尿嘧啶（FU）用于转移或不可切除、复发的头颈鳞癌（HNSCC）一线治疗。此次获批基于2019ASCO大会报道的KEYNOTE-048试验结果：PD-L1 CPS≥20、CPS≥1的头颈鳞癌患者一线使用免疫治疗，可以显著延长生存时间。试验比较帕博利珠单抗（P）或帕博利珠单抗联合化疗(C)（卡铂/顺铂+5-FU）与EXTREME治疗(E)方案（一线标准治疗）的疗效。

与治疗方案E相比，P+C治疗方案在所有人群中OS有改善：P+C组中位OS为13.0个月，而E组为10.7个月。

平台也正在对接PD-1联合化疗一线治疗鼻咽癌的试验。

开展试验：

替雷利珠单抗联合吉西他滨+顺铂对比安慰剂联合吉西他滨+顺铂治疗复发或转移鼻咽癌的研究

研究药物：

国产PD-1

主要标准：

1.组织学或细胞学检查确认为复发或转移NPC

2.必须未曾接受过针对复发或转移NPC的治疗

开展试验：

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部晚期复发或转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究

研究药物：

国产PD-1

主要标准：

1.年龄≥18岁，≤75岁

2.病理学确诊的鼻咽癌患者

3.初诊的晚期鼻咽癌患者，IVb期患者，或不适合局部治疗或根治性治疗的复发鼻咽癌

4.既往未接受过化疗的复发或转移性鼻咽癌化疗的患者

七

膀胱尿路上皮癌

开展试验：

一项替雷利珠单抗（BGB-A317，抗 PD-1 抗体）联合顺铂或卡铂与吉西他滨对比顺铂或卡铂与吉西他滨联合安慰剂作为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗的 III 期、多中心、随机、双盲，安慰剂对照研究

研究药物：

国产PD-1

主要标准：

1. 标本要求：新鲜或存档肿瘤组织；

2. 必须有根据 RECIST v1.1 可评估的病灶（可测量或不可测量） ；

3. ECOG 体能状态 0 或 1

分割线

综上，PD-1联合化疗在多个癌肿都有不错的研究成果，平台也对接了多项临床试验，有需求的患者可以联系文末的管理员报名参与。