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朱冠华 上海市第一人民医院临床药学科 都说治疗乙肝难于上青天，其实抓住了乙肝的三寸，它也并不那么坚不可摧。对于我们国家2800万的乙肝患者，治疗的核心任务是抗病毒，只有持续抑制或者清除乙肝患者体内的病毒，炎症就会得到控制，肝脏的纤维化就会得到缓解甚至逆转。 目前，抗击病毒有两类“武器”：(1)一类是核苷（酸）类似物，目前主要有五种，分别是恩替卡韦、替诺福韦酯、拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯。特点是主动出击，以抗病毒为主，主要抑制病毒DNA的复制。(2)另一类是干扰素，我国批准的有普通干扰素和聚乙二醇干扰素，它们的特点是外能杀敌、内能养兵，即在抗病毒的同时，通过免疫调节改善免疫功能。 根据我国2015年的慢乙肝防治指南推荐，对初治患者优先推荐选用恩替卡韦、替诺福韦酯或者聚乙二醇干扰素。抗病毒还是场攻坚战、持久战，使用核苷（酸）类似物的总疗程至少4年，但对于治疗规范、疗效好的患者，这不是终生战役。目前临床上，在适合干扰素治疗的患者中，大约5%-10%的患者可以实现临床治愈，所以要建立战胜疾病的信心。 知己知彼才能百战不殆，为什么乙肝的临床治愈较难？首先，乙肝病毒自带“狗皮膏药”属性。乙肝病毒进到肝细胞以后，在肝细胞核里形成共价闭合环状DNA（简称cccDNA），而目前的药物对cccDNA不起作用，核苷类似物可以抑制乙肝病毒，但是对cccDNA不起作用，因此停药以后容易复发。所以说，乙肝病毒非常狡猾，不像丙肝病毒那样容易清除。其次，乙肝病毒对“小鲜肉”也没有抵抗力。年龄越轻的人发生e抗原转换后复发的概率要小，而五六十岁以上的人，停药以后复发的可能会超过80%。最后，治疗也要“赶早不赶晚”。如果开始治疗时已经是肝硬化了，效果就不好，无法达到临床治愈。对于没有干扰素禁忌、年轻、e抗原阳性、转氨酶不是很高的病人，如果希望在较短时间内达到临床治愈，可以使用干扰素来治疗。 要达到临床治愈要符合四个条件：1.检测不到乙肝病毒；2.转氨酶恢复正常；3.表面抗原转阴和或表面抗体转阳；4.肝脏组织学病变改善。患者如果符合这4个标准，再巩固治疗一年可以停药。 吃药也讲究“一鼓作气，再而衰，三而竭”，最忌讳吃吃停停，如果对病毒一会儿打压，一会儿放松，病毒就会发生突变开始产生耐药。停药也是个技术活，需要医生帮忙判断。在未达到停药标志时，不能随便停药，否则会让之前的治疗前功尽弃。 ■ 中国医药工业信息中心采编 （上海医药集团特别支持） |
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