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得了肺癌，没有合适的靶向药怎么办？ 靶向药吃了一段时间，耐药了怎么办？ 要知道，这些情况都与肿瘤基因多样性有关，虽然都是肺癌，可每个人的肿瘤基因差异巨大。 遥想在不久的将来，人们可以根据肺癌患者肿瘤基因多样性选择不同的药物，达到“个体化治疗”，这并非天方夜谭，德克萨斯大学西南医学中心已经向这个目标迈出了第一步。 该研究团队历时5年，在利用全球最大的肺癌细胞库测试超过20万种化学药物后，最终确定了171种有望成为非小细胞肺癌潜在化学药物，并找到了预测部分化学药物有效的肿瘤生物标记物，同时识别了药物作用靶点，研究成果发表在近期的《细胞》中。 这就意味着在未来，每位肺癌患者都可以“随心所欲”地选择适合自己的药物，甚至在出现耐药之后，也可以“随心所欲”地换药。无疑是天大的好消息！ 提到这个庞大的项目，可谓是步步为营。  早在20世纪70年代，德克萨斯大学西南医学中心Minna博士和他的研究团队共同收集肺癌细胞系，目前，它被公认为是世界上最大的肺癌细胞系。为表彰Minna博士在该领域所做的贡献，他于2015年被评为“癌症治疗的巨人”。 这个肺癌细胞系的用途之一就是帮助研究人员搜索能杀死癌细胞但不伤害正常细胞的化合物。要知道，几乎所有的癌症治疗都是靶向基因或通路，而这项研究则是从潜在的药物入手。 要想寻找杀死肺癌细胞的潜在化学药物，这无异于大海捞针，但是，借助西南医学中心高通量筛选核心设备（HTS），研究人员在超过100个肺癌细胞系（代表了肺癌多样性和特征性病变）中筛选20万种化学药物，将药物小分子选择性地靶向非小细胞肺癌细胞系的基因变异，经过重复测试后，研究人员最终确定了171种化学药物。 (图示：西南医学中心高通量筛选核心设备(HTS)） 找到了潜在的化学药物后，研究人员便在肺癌细胞系上寻找特定的生物标记物，从而判断某类特定的肺癌能否与这171种潜在化学药物里的一种药物发生反应，并进一步分析药物作用的靶点。这也就是该项目的庞大“计划”。 为了实现这一目标，研究人员将关注点放在KRAS突变肺腺癌上，这种类型的肺癌较常见，侵袭性较强且患者治疗效果不佳。以KRAS /KEAP1双突变的非小细胞肺癌细胞为例，研究人员发现它们对苯并噻唑化学药物选择性敏感。 进一步对KRAS /KEAP1肺癌细胞系分析发现，它们NRF2表达显著上调，因此，研究人员推断检测NRF2基因高表达可以预测肿瘤对苯并噻唑药物的敏感性。 同时，他们也识别了苯并噻唑对这类癌细胞发挥作用的靶点-GLUT8，GLUT8是一种葡萄糖转运蛋白，以帮助肿瘤细胞摄取葡萄糖。  Haalthy语 以上只是研究中的一部分内容，虽然对大多数化学药物，研究人员已经识别了可预测的生物标记物，但是这个庞大的计划并未结束，未来的重点是继续研究这171种化学药物，并识别它们的作用机制。 要等药物转化到临床，并适配于每位肺癌患者，可能还有很长的一路要走，但这项研究推动了肺癌患者“精准医疗”和“个体化治疗”的发展，我们共同期待他们带来的好消息！ |
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