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肺癌患者必须提高免疫力吗?| 肺腾讲堂

 肺腾助手_ 2020-12-02

在肺癌患者的治疗中,经常有看到使用各种办法“提升”免疫力的,打生物制剂(胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新)、细胞免疫回输、喝“中药”、吃各种“补品”或者“保健品”、吃各种营养品(包括蛋白粉),还有更甚者用一堆奇葩的“替代疗法”,包括一些不合常理的饮食(例如生酮、无淀粉、无蛋白)、打乱正常作息时间(例如天不亮就起来练气功)等等,认为能够提升免疫力,而且有助于治疗,当这些问题出现在肺腾的病友群的时候,往往回跟上一堆呼应,问效果好不好,但是大家是不是忽略了重点?

Q1.你真的需要提升免疫力吗?

Q2.你期待免疫力提升之后带来什么效果?

确定了之后再来讨论哪些方法是能够合理的、针对性的提升免疫力。

肺癌的发生、发展过程中,免疫系统可能会出现一些问题,从而导致癌变的细胞没有被清除,进而发展壮大,甚至此后依然无法识别,或者病情进展过程中由于肿瘤的极度消耗而导致免疫系统出现问题,无法派出足够的免疫细胞对抗肿瘤。这两个免疫系统的问题,前者是免疫识别,后者是免疫力强度,那么,我们提升免疫力可以理解为提升免疫强度,免疫识别问题则需要其他途径来解决,接下来,我们从基础知识来看看。

生物的基因相对稳定是保持物种特性的根基,为此,生物体内基因修复功能是第一道关卡,将大部分发生变异的基因纠正过来(第26期讲堂,铂类化疗药耐药机制,戳→谈之色变的救命药 | 肺腾讲堂:化疗药(四)顺铂与卡铂),包括内力自然变异与外力(致癌物)干扰造成的变异,免疫识别是第二道关卡,将发生基因变异又没有被纠正并且显示出异常抗原的细胞清除掉。这个机制在生殖细胞的分裂中,在最大限度上保证了生物的繁衍过程中,子代与亲代的相似性。


与此同时,这两道关卡又都有一些漏洞,不会绝对意义上阻止基因的变异,可以看做上帝关上了进化的大门,又给复杂生物进化留了一扇窗,或者说,烟囱也行。

图:印度的主体民族主要血统来源于乌拉尔山的游牧民族雅利安人

生物的基因相对稳定与绝对变异构成了物种的群体向着适应环境的方向进化,但是对于我们人类的一些个体来说,这种基因的变异可能导致癌变。

免疫识别问题源于肿瘤细胞来自基因发生变异或者基因表达异常的正常人体细胞,当正常细胞的基因发生问题的时候,绝大多数情况下会被两道关卡——基因修复与免疫识别解决掉。

正如《终结者》里每次都有漏网之鱼开启下一部的序幕,当这个群体进化机制在个体的肺部细胞上出现了,恰巧是向着细胞无序繁殖的方向变异,而且在一定时间范围内没有被免疫系统识别,这就形成了典型的肺癌。

既然,肺癌的发生源于可以尽量避免的外因——致癌物接触导致变异或者内因——自然变异,而清除机制又源于识别,那么,想增加免疫强度来减少肺癌的发病或者早期肺癌根治后复发的几率就没有合理性,减少致癌物接触与保持人体正常生理、心理状态才是关键。

在晚期肺癌的治疗过程中,有些病人担心化疗造成中性粒细胞下降,打击了免疫力,所以必须想办法增加免疫力——大错特错!


人体的免疫系统有体液免疫和细胞免疫两大机制(细胞免疫的概念是T细胞在接受抗原刺激后形成效应T细胞和记忆细胞,效应T细胞与靶细胞特异性结合,导致靶细胞破裂死亡的免疫反应),而攻击肿瘤细胞的机制是细胞免疫,完成任务关键先生是T淋巴细胞,化疗造成的中心粒细胞降低主要削弱了人体对于细菌感染的对抗能力,增加了感染的风险,而化疗如果有效,化疗药造成的肿瘤细胞坏死很可能在化疗后的“制造了”可以刺激T细胞的抗原,让后续产生的记忆T细胞指导效应T细胞顺着抗原的特征找到还没被杀死的肿瘤细胞,从而终结肿瘤细胞。


这个过程看上去很完美是不是?只要化疗杀死了肿瘤细胞,就能产生疫苗的效果,让人体的免疫系统持续攻击,但是这里有太多的不确定性:

(1)化疗耐药怎么办?


(2)产生的抗原特征性不足怎么办?(这也就是疫苗不好研发的关键原因,当然,一顿烧烤不能解决的问题就两顿,化疗又不是尝试一次给药就马上做评估)


(3)肿瘤异质性导致抗原特征不一样怎么办?(肿瘤细胞的生命力是很顽强的,星星之火可以燎原,当然,晚期肺癌如果能解决大多数肿瘤细胞也已经够延长生存期了)


(4)肿瘤细胞表面还有人体正常的免疫检查点(PD-1)的表达怎么办?这也就是我们重点要说的——免疫识别,而相关药物,大家都或多或少听过甚至正在用PD-1/PD-L1单抗。

点击查看大图

当一位肺癌患者没有找到可以选择靶向药的驱动基因之时,就达到可以选择免疫检查点抑制剂治疗的条件,同时要考虑的因素往往是身体有没有不适合相关治疗的疾病。


但是要想PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的有效率高,最好在用药前进行PD-L1的免疫表达检测,筛出优势人群,而这一优势人群的特征就是在显微镜下染色看到肿瘤正在欺骗免疫系统。


话至此处,我们再来回答文章最初那两个问题:

Q

你真的需要提升免疫力吗?

很显然,早期根治性术后的患者大部分没有这个必要;正在治疗中的晚期肺癌患者也不一定免疫力差,最好明确查一下。

Q

你期待免疫力提升之后带来什么效果?

真的查到免疫力低下的患者,提升免疫力才有价值,不能想当然地觉得肺癌患者免疫力一定低,而免疫力的提升要在医嘱范围内谨慎选择。在PD-1/PD-L1相关的免疫治疗机理中,我们可以观察到,“分清敌我”远比“军队强横”更重要。


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