重组人血小板生成素 VS 重组人白介素-11，促血小板生成药怎么选？

场景回顾：

今天肿瘤科的医生来电：

「咱们医院治疗化疗相关性血小板减少症（CIT）患者，是用重组人血小板生成素（rhTPO）还是重组人白介素-11（rhIL-11）？」

重组人血小板生成素（rhTPO）和重组人白介素-11（rhIL-11）都是治疗肿瘤相关性血小板减少症（CIT）的促血小板细胞因子药物，那它们到 底有何区别，临床使用过程中又该如何选择呢？

化疗相关性血小板减少症（CIT）

化疗相关性血小板减少症（CIT）是肿瘤化疗后常见血液学毒性反应之一，主要是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用，导致外周血中血小板计数（ PLT ）＜100 x 10⁹/L，进而增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，严重时甚至会导致死亡。患者一旦出现 CIT ，后续治疗可能会延迟或减低剂量，影响疗效以及患者的长期生存。

目前用于治疗 CIT 的促血小板生成药物主要有：重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板生成素（rhTPO）及血小板生成素（TPO）受体激动剂艾曲泊帕（eltrombopag）、罗米司亭（romiplostim）等等。目前只有 rhIL-11 和  rhTPO 在国内获批。

rhTPO 与 rhIL-11 的来源

重组人血小板生成素（rhTPO）：采用基因工程技术，以原核或真核细胞为宿主进行分泌表达的全长糖基化蛋白类物质，具有内源性 TPO 相似的特异性升高血小板数。

重组人血小板生成素（rhIL-11）：通过基因工程技术在大肠杆菌中通过 DNA 重组方法产生；可以刺激造血祖细胞的成熟分化，具有促进造血、抑制自身免疫、抗炎及保护粘膜上皮等作用。

rhTPO 与 rhIL-11 临床应用特点

rhTPO 与 rhIL-11 具体给药方法

重组人血小板生成素（rhTPO）：

• 恶性实体瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时：给药结束后 6-24 小时皮下注射 rhTPO， 300 U/kg qd，连用 14 d，待外周血中血小板计数（ PLT ）＞ 100*10⁹/L ，或较用药前升高 ≥ 50*10⁹/L 即停用。
• 上一周期血小板最低值＜50*10⁹/L，已知血小板最低值出现时间的患者：可在血小板最低值出现的前 10-14 d 注射 rhTPO，300U/kg qd 或隔日一次，连用 7-10 d；
• 采用 CIT 高发生风险的化疗方案，且上一周期血小板＜50*10⁹/L 的患者：从本周起化疗第 2、4、6、9 日使用 rhTPO，300U/kg。最佳用药时机需进一步探索。

重组人白细胞介素11（rhIL-11）：

• rhIL-11 推荐剂量 25~50 μg/kg，皮下注射，1 次/d，至少连用 7~10 d，至化疗抑制作用消失并 PLT ≥ 100*10⁹/L 或较用药前升高 ≥ 50*10⁹/L 以上停用。在下一个周期化疗开始前 2 d 及化疗中不得用药。

rhTPO 与 rhIL-11 使用注意事项

重组人血小板生成素（rhTPO）：

• 化疗后 6-24 h 开始使用；

• 过量使用或常规应用于特异质患者可能导致血小板过度升高，可能会导致并发血栓/血栓栓子形成，因此必须在三甲医院有经验的临床医师指导下使用；

• 适用于血小板＜50*10⁹/L ，同时医师认为有升血小板的必要时使用；

• 使用过程中应定期检查血常规，一般应隔日1次，密切注意外周血小板变化，血小板达到所需指标时，应及时停药；

• 在用药前、用药中及用药后的随访中，应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规；

• 合并感染的患者使用本品前，需要先控制感染后再使用。

重组人白细胞介素11（rhIL-11）：

• 化疗后 24-48 h 开始使用，不宜在化疗前或化疗过程中使用；

• 老年患者，尤其有心脏病史者慎用。研究发现 rhIL-11 会增加中老年患者心房颤动的发生率，且呈年龄依赖性，40 岁以上有可能发生心房扑动，65 岁以上心房颤动发病率上升；

• 既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，应慎重使用 rhlL-11；

• 肾功能受损患者须减量使用。rhlL-11 主要通过肾脏排泄。严重肾功能受损、肌酐清除率 < 30 ml/min 者需减少剂量至 25 ug/kg；

• 蒽环类药物可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。因此蒽环类药物引起的骨髓抑制，应慎用 rhIL-11。

总结

• 需做手术者按需使用，提高血小板到需要的水平后及时停药。如血小板介于 75-100×10⁹/L 的无出血者，需使用 rhTPO 和(或) rhlL-11 以达手术要求；

• 停药指征：血小板计数 ≥ 100×10⁹/L 或血小板较用药前升高 50×10⁹/L；

• 既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，不推荐使用 rhlL-11。

 

想知道疾病怎么诊断？用什么药，怎么用？指南怎么说？并发症都有什么？用药助手「诊疗顾问」都帮你总结好了，一次性解决临床用药、诊疗疑问！

作者 |  田雪梅

编辑 |  均洋

投稿 | [e-mail]

参考文献

[1]中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会.  肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2014版)[J]. 中华肿瘤杂志,2014,36(11):876-879.

[2] Castaman G, Pieri L. Management of thrombocytopenia in cancer[J]. Throm Res, 2018, 164(Suppl 1):S89-S93.

[3] Weycker D, Hatfield M, Grossman A, et al. Risk and consequences of chemotherapy-induced thrombocytopenia in US clinical practice[J]. BMC Cancer, 2019, 19(1):151.

[4] 中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会．肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2018版)[J].中华肿瘤杂志,2018,40(9):714-720．

[5] 陈博，李涛，张军等.重组人血小板生成素治疗同步放化疗实体瘤患者血小板减少的临床疗效观察[J].癌症进展,2012,10(2):115-119.

（▲▼上下滑动查看全部内容）