蛋白高表达 基因突变 驱动基因突变 三者间的关系,在腺泡肉瘤专群里,曾反复讨论过N遍,今汇编在一起 D1 腺泡管理阿牛: 腺泡状软组织肉瘤,普遍具有EFGR基因突变,为什么打PD1不担心爆发性进展? 复旦肿瘤 萝卜医生: 谁说普遍有EGFR突变? 这是哪里听来的 群里哪位病友有EGFR突变? 腺泡管理阿牛: 网上看的 您等下,我转来 肿瘤医生贝塔: 高表达和突变差太远了 EGFR突变一般是肺癌 19缺失或者21 L858R 点突变 腺泡管理阿牛: 腺泡肉瘤EGFR高表达,MET高表达,可以用么药呢? 肿瘤医生贝塔: 索坦 帕唑帕尼 西地尼布 pd-1 还有 安罗替尼 腺泡管理阿牛: 啊。可以吃肺癌药不啦? 肿瘤医生贝塔: EGFR高表达 或者MET高表达都不是驱动基因突变 看看就好 没啥特殊意义 华哥: 腺泡肉瘤钻研型队伍越来越壮大 1)DNA转录成RNA,RNA翻译成蛋白质 2)EGFR基因扩增型突变,在DNA序列上拷贝式重复扩增,出来的蛋白质一定高表达 3)免疫组化/FISH出来的结果显示EGFR蛋白质高表达,不一定说明DNA系列上 EGFR拷贝式扩增突变 也可能是增强子效应 或者其他的修饰性效应 基因扩增型的病理,激酶靶点抑制剂,试图去抑制其转录或翻译过程,有一定的疗效 蛋白高表达型的病理,激酶靶点抑制剂,能否控制增强子效应,修饰效应,不一定,且有争议,没有定论。 虽然如此,管理的这问题,已经显示有一定钻研精神,问到了一年半前我的疑问上,值表扬 腺泡管理阿牛: 我就瞎看乱想随便问的 华哥: 遗传信息的转录和翻译过程,是很复杂的,受一系列平衡来调控 不是百分百,看了碱基对序列,就一定能精准预测出来的蛋白质会是什么 模子和蛋糕,有一定的差异 只能说九成左右相似 一年前,我曾看过一些美国文章 EGFR基因突变+EGFR蛋白高表达 这样的肺腺癌,(同样的抑制剂靶向药)其总生存期和PFS都优于只有突变或只有高表达的病友 同时,在三阴乳腺癌上,的确存在,象我们腺泡肉瘤一样的情况: 只有EGFR高表达,无EGFR基因突变 这种三阴乳腺癌,试用EGFR TKI药物,会不会受益?有人在试验 我猜,会,但不会很大。可以作为我们腺泡肉瘤的参考。 有能力钻研的病友,可以去看美国文献资料 不过,越来越多的病人或者病人家属,投入大量时间钻研疾病的理论知识,其实是对医学界的讽刺。反应了中国医学的落后状况。其实,理想状况,是术业有专攻,社会有分工,各司其职,各自行业内去拔高。家人疾病,只需掌握基本常识便可,其余,有赖医生 复旦肿瘤 萝卜医生: @华哥 不是医学落后 是资源太集中 大多数病人无法享受北上广顶尖医疗资源 上海腺泡CZS: 自己的感觉是,国外特别是美国时不时就有新研究成果展开临床试验,而我们呢,太少了,而且住往是别人有过的东西我们再试一下,我们自己原创性的东西太少了。
D2: 腺泡肉瘤春: 华哥,我的免疫组化EGFR基因突变,MDM2突变,PD-L1弱90,完啦,PD1打不成了吧?我想打PD针,还要测PD表达吗?现在不知该咋办?
腺泡肉瘤 梅: MET呢? MET高表达也是腺泡肉瘤的普遍性现象,但MET高表达与MET基因(扩增)突变有区别,即使是有MET基因突变,还要细分好几种,只有其中的14号外显示子跳跃突变的一种情况,PD1有效率才会很低 学习肺癌的资料,可知,MET基因突变很复杂,有时,即使有扩增式突变,但拷贝数达不到5以上的,MET抑制剂的靶向药效果也很差 还有基因突变主次间的冲突问题,比较复杂,比如 有MET基因扩增突变(拷贝数大于5)又有ROS1基因突变的,哪个是主谁是次,用MET的强效抑制剂INC280无效,改用克唑替尼,肿瘤立即缩小 这些案例,说明了腺泡肉瘤的新药开发,企图从MET高表达上去突破,是比较困难的。 |
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