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卷首语 银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，全球患者超过 1.25亿！ 目前尚无根治办法，是病程最长且对生活质量影响最大的皮肤病，世界卫生组织公布的人类十 大死亡疾病中，超过一半都是银屑病可能发生的并发症！ 临床上根据病情严重程度主要分为轻度、中度和重度，而中重度银屑病因其治疗复杂、病情缠绵，常令患者感到困扰甚至绝望。 甲氨蝶呤作为经典的系统治疗 药物自上世纪中叶就被应用于中重度银屑病的治疗，长期临床实践显示对银屑病有一定的疗效，但个体药物反应差异和药物不良反应限制了其临床应用 ，但结合中药治疗，又出了怎样的新招呢？为此，广东省中医院银屑病团队将为您解读甲氨蝶呤如何合理化应用。  对于甲氨蝶呤这个老药，皮肤科医生真是爱恨交加，爱的是短期疗效佳，经济实惠，适合国情，恨的是副作用让患者望而远之。首先，我们先来了解一下这个老药。 甲氨蝶呤的前世今生 甲氨蝶呤是一种抗叶酸类细胞免疫抑制剂，具有抗炎、抗增殖和免疫调节作用。20世纪50年代主要应用其前体氨基喋呤治疗银屑病，但因不良反应过大，很快被现有甲氨蝶呤替代，并于1971年通过美国食品和药物管理局FDA批准用于银屑病治疗。 甲氨蝶呤合理化应用 1.治疗前： 规范评估病情，尤其是中重度且伴有关节受累的患者可考虑甲氨蝶呤治疗，其他红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病以及发生在手足等严重影响功能的银屑病，均为甲氨蝶呤的适应证。 完善临床体检，排除容易引起甲氨蝶呤不良反应的危险因素。检查项目包括：血尿常规、肝肾功能、肝纤维化、尿妊娠（育龄期妇女）、HIV、乙型肝炎、丙型肝炎、胸片、心电图等。另外，全球银屑病基本共识声明推荐，对于计划系统使用免疫抑制剂的银屑病患者应进行结核筛查。 2.治疗后： 甲氨蝶呤的临床疗效与剂量相关，推荐起始剂量2.5～7.5 mg/周，可单次口服或分次口服，每2～4 周增加2.5 mg，用量范围为7.5～25 mg/周。临床一般将治疗后银屑病皮损面积与严重程度指数改善达75%（PASI75）作为疗效判断指标，推荐用达到最佳疗效的最低剂量，病情控制后至少维持1～2个月再逐渐减量，每4周减2.5 mg，直到最小维持量。 监测不良反应，常见的不良反应包括恶心、乏力、纳差、脱发、肝脏毒性、骨髓抑制和肝纤维化等，定期复查项目包括：血常规治疗后第1周复查，前3个月每月复查1次血常规、肝功能，以后每2～3个月复查1次，如出现异常，每2周复查1次，肝纤维化、肾功能、尿常规每3个月复查1次。通常不良反应取决于甲氨蝶呤的剂量和用法，如果出现不良反应，需要减量或停药，同时补充叶酸。妊娠期及哺乳的女性患者应禁用甲氨蝶呤，如需生育，务必在停用甲氨蝶呤3个月之后方可妊娠。另外，男性的生育也应在甲氨蝶呤停用3个月以上方可进行。 很多患者看到这么多西药的副作用有点害怕，别怕，别忘了我们还有中药呢？划重点，那甲氨蝶呤联合中药治疗效果又如何呢？ 中医药联合甲氨蝶呤治疗 广东省中医院皮肤科是国家中医皮肤病区域诊疗中心、广东省中医皮肤临床医学研究中心，银屑病是其主攻病种和优势病种，先后获评中华医学会“银屑病专病示范门诊”和“全球银屑病监测项目（GPA）”成员单位。 在国医大师禤国维教授、岐黄学者卢传坚教授的带领下，深耕银屑病数十载，发现银屑病有家族史者发病更早、病情更重，说明该病发病与先天肾元不足相关。 另外，体质调查显示银屑病人群中气虚质比重大，且常于冬季、疲劳或感冒时病情加重，这进一步提示了银屑病病人脾肾亏虚而卫表固护无力；加之病情缠绵，湿瘀搏结肌肤而见肥厚性斑块，此为本虚标实之象。 故银屑病治疗当以“健脾益肾固表治其本，祛湿化瘀散结治其标”为法，创立银屑灵方并加以优化，方中以黄芪、熟地为君，黄芪性味甘温而归肺、脾经，是健脾益气、固表化湿的要药，熟地味甘而微温，归肝、肾经，《本草征要》记录其是“补肾要药，益阴上品”，在补益肾阴的同时又能“利血脉”，两药合用可气血双补，互为助力；赤芍、土茯苓为臣药，赤芍味酸苦性寒而归肝经，功能祛瘀凉血消斑，土茯苓味甘淡性平，入肝、胃经，功能健脾化湿，善去皮肤湿毒而止痒，是少见的兼具化湿与解毒于一体的中药，全方共奏健脾益肾运水湿，益气活血散瘀斑之功。 前期研究证实该方能显著改善皮损、降低复发率，且与甲氨蝶呤联用未见严重不良反应，安全性好，有良好协同作用和推广前景，相关成果获广东省科技进步一等奖。 在岭南中医药现代化项目的支持下，广东省中医院联合中国医学科学院北京协和医院、北京大学第一医院等全国9家医院开展“中药联合甲氨蝶呤治疗中重度银屑病血瘀证临床评价”，目前该项目正在招募中重度银屑病患者，如您或您的亲友有符合要求，请不要错过这次免费治疗的机会哦！ 作者简介：邓浩  邓浩，银屑病团队骨干，主攻银屑病临床和基础研究。参与广东省重点领域研发计划项目、广东省临床医学研究中心等省部级项目5项，参编专著3部，获广东省科技进步一等奖、中华中医药学会科技进步二等奖各1项。 供稿：广东省中医院皮肤科银屑病团队 编辑：李馨妮 责编：宋莉萍 |
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