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宫颈原位腺癌的诊断和管理(SGO指南2020版)

 李俏花小姐 2020-12-21

      宫颈腺上皮病变深居宫颈管内,且呈跳跃性散在分布,液基细胞学检查的毛刷往往不能深入宫颈管内,且腺上皮病变判读更难于鳞柱细胞病变,对细胞病理医生也是一个考验,因而近年来宫颈腺癌呈现上升趋势。

      宫颈原位腺癌的处理方式也迥于宫颈高级别鳞柱上皮病变,除了锥切术的刀法要求之外,即使对已经决定切除子宫的患者,切缘( )时仍建议再次锥切,然后依据病理再考虑下一步手术方式,对已生育者需行全子宫切除术甚至改良广泛全子宫切除术。

     感谢学习群里同道发出的这篇2020版美国妇科肿瘤学会(SGO)宫颈原位腺癌诊治管理指南,由我的研究生王晓君进行翻译,我整理出总结PPT呈现各位,希望对认识这一不同于宫颈鳞状上皮病变的疾病起到提醒作用。

      感谢各位关注本公众号,也希望各位积极提出宝贵意见,更欢迎各位选择广州——中山大学附属第一医院进修学习!

 二者病变位置的分布不同决定了诊断与治疗的不同!

宫颈腺上皮病变(包括非典型腺细胞AGC及原位腺癌AIS)注意宫颈管深部

及宫腔内病变的取材

建议整体一刀切除,禁用宫颈LEEP术常用的“牛仔帽”样二刀法切除

宫颈原位腺癌的锥切对术者要求高,建议高年资有经验的医生施行

锥切需深达宫颈管,对于没有经验的医生,建议培训后施行

不可随意保留生育功能,已生育者建议全子宫切除而非随意决定随访!

随访要求严格,具体详见下文详述!

卵巢的保留见上,早期且年轻患者可保留卵巢

宫颈原位腺癌的诊断和管理

翻译:王晓君      审阅:刘军秀

本文通过大量文献回顾分析,旨在为宫颈原位腺癌(AIS)的评估和管理提供指南。作者代表妇科肿瘤学会起草了指南,该指南已经美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)审阅和认可。这些指南与ASCCP风险管理共识指南互补,并提供了比ASCCP指南更具体的指南。更新的例子包括优化诊断性切除标本的建议、切除标本中阳性切缘与阴性切缘的宫颈原位腺癌(AIS)处理、保留生育力治疗后的监测和明确管理以及妊娠期中宫颈原位腺癌(AIS)的管理。HPV18感染导致宫颈原位腺癌(AIS)发病率增加,因其病灶深居宫颈管内常常导致诊断困难,尤其是当宫颈管内的AIS病灶呈非连续的跳跃性分布时,以上特点使得宫颈原位腺癌(AIS)在临床处理上有别与宫颈原位鳞状细胞癌。

随着宫颈癌筛查的普及,虽然诊断为宫颈原位鳞状细胞癌的病例数量在增加,然而由于早期诊断与及时的治疗,宫颈浸润性鳞状细胞癌的发病率正在下降。宫颈原位腺癌(AIS)的发病率在逐年上升,而随后的浸润性腺癌却没有发生类似的下降。这可能有以下原因:一是宫颈原位腺癌(AIS)的诊断延迟导致早期容易漏诊;二是从宫颈原位腺癌到宫颈浸润性腺癌的疾病进展间隔较短;或者两者原因兼有。虽然其他宫颈癌筛查管理指南为初始筛查和管理提供了具体的流程,但它们没有为宫颈原位腺癌的管理和监测提供详细的建议,特别是期待保守治疗时。本指南的目的是为临床医生提供宫颈原位腺癌(AIS)诊断和管理的信息和建议。

1.背景

1.1 流行病学

  在过去的几十年里,宫颈原位腺癌(AIS)的发病率有所增加,尤其是在30-40岁的人群中,平均年纪35-37岁。目前在所有年龄段女性中发病率约为6.6 /10万人,而在30-39岁的发病高峰年龄段中,发病率增加到11.2 /10万人。从确诊宫颈原位腺癌(AIS)发展至早期浸润性癌症的平均间隔至少为5年。此外,大约55%AIS患者同时罹患鳞状上皮病变。

1.2 病因和危险因素

人乳头瘤病毒(HPV)感染,特别是HPV-16HPV-18或两者同时的感染,是宫颈原位腺癌(AIS)和与之相关的宫颈浸润性腺癌的主要危险因素。HPV-16导致的高级别不典型增生(包括高级别宫颈鳞柱上皮≥CIN2、及宫颈原位腺癌AIS)多达46%-58%。尽管HPV-18仅与8%的高级别不典型增生(CIN2或以及AIS)发生相关,但它与38%-50%的宫颈原位腺癌(AIS)诊断和50%的所有宫颈浸润性癌症诊断相关(鳞状细胞癌 腺癌)。因此,免疫力因素是宫颈原位腺癌(AIS)的额外风险因素,如免疫抑制(如服用两种或以上免疫抑制剂的风湿病、人类免疫缺陷病毒[HIV]、实体器官移植)和吸烟。一些研究还表明,口服避孕药的使用是AIS的一个风险因素。相反,针对HPV的疫苗接种对预防宫颈原位腺癌(AIS)具有保护作用:在HPV疫苗接种后监测项目的前8年随访的数据表明,在21-24岁的接种妇女中,宫颈原位腺癌(AIS)的发病率下降,25-29岁接种妇女中发病率未见变化,而在30-39岁接种年龄组中发病率有所上升。

1.3 指南问题

本临床实践指南解决了以下临床问题:

1)   对于疑似宫颈原位腺癌(AIS)的病例,应如何进行临床评估和诊断?

2)应该如何进行诊断性宫颈锥切或治疗性子宫切除手术?

3)宫颈锥切术后病理切缘(-)与病理切缘( )的病例,

           下一步手术治疗策略有何不同?

4)保留生育能力的界定指标有哪些?

5)宫颈原位腺癌(AIS)治疗后推荐如何随访监测?

6)孕期宫颈原位腺癌(AIS)应该如何管理?(具体流程详见-图1)

          图1

宫颈锥切要求:

     (1)完整切除,不要采取牛摘帽式二刀切除法(此方法导致组织离断不完整)

  (2)组织样本长度(切除深度)至少10mm以上,已生育者达18-20mm。

  在满足上述要求的前提下,可采用冷刀锥切(CKC)或宫颈了环形电切术(LEEP)

2.方法

2.1指南制定过程

我们审阅可靠的证据,综合已有的指南并对其进行了严格的审查,最终确定了本指南建议。该指南在提交出版前通过了妇科肿瘤学会(SGO)临床实践委员会、SGO教育委员会、SGO出版委员会和SGO委员会成员的审查和批准。

这些建议是由妇科肿瘤学会(SGO)临床实践和教育委员会的妇科肿瘤专家小组提出的。小组成员审查并考虑了来自当前宫颈癌筛查和不典型增生管理指南、观察性研究和荟萃分析的证据;目前还不存在治疗宫颈原位腺癌(AIS)的三期随机临床试验。

这些指南中使用的术语来自美国阴道镜和宫颈病理学学会(ASCCP)管理指南,使用两部分评级系统对建议的强度和证据的质量进行评级(1)。括号中给出了每项建议的评分。与ASCCP指南类似,术语“推荐A”、“首选B”、“可接受C”、“不可接受D”和“不推荐E”被用于描述干预措施。

3.      临床考虑和建议

3.1 临床问题1

   疑似宫颈原位腺癌(AIS)的患者应该做哪些临床评价和诊断测试?

       建议1.1

     根据ASCCP基于风险管理共识指南(BII),建议对异常细胞学或阳性HPV检测结果或两者进行评估,阴道镜检查应使用ASCCP阴道镜检查标准(2)。非典型腺细胞(AGC)HPV-16HPV-18与原位腺癌相关,且根据ASCCP基于风险的管理共识指南(http://www.ascp .org/consensus-guidelines)的建议,应通过阴道镜检查、宫颈管取样活检和子宫内膜活检进行评估。考虑到HPV-18与宫颈原位腺癌(AIS)的关系,无论阴道镜检查结果如何,在HPV-18检测结果呈阳性的情况下进行宫颈管活检取样是可接受的(CIII)

 建议1.2

建议对所有宫颈活检诊断为宫颈原位腺癌(AIS)的患者,以及所有在细胞学结果显示宫颈原位腺癌(AIS)或支持非典型腺细胞(AGC)瘤变形成的情况下,宫颈活检和宫颈内刮除术结果为阴性的患者进行诊断性切除手术。细胞学结果为特定的持续性非AGC情况,请参考ASCCP基于风险的管理共识指南。即使在计划进行子宫切除术的病例,建议首先采用诊断性宫颈切除手术来排除浸润性腺癌 (AII)

文献综述

几乎所有的宫颈原位腺癌(AIS)病变都是无症状的,是通过宫颈癌筛查检查中被诊断出来的。细胞学诊断为非典型腺细胞(AGC)的病例中,有3%-4%的确诊为宫颈原位腺癌(AIS),有 2%的病例最终确诊为浸润性宫颈腺癌。然而,任何程度的细胞异型性都可以提示宫颈原位腺癌(AIS),一项研究表明,诊断宫颈原位腺癌(AIS)之前通常伴有低级别的细胞异常(意义不明的不典型鳞状细胞ASCUS,低级别鳞状细胞上皮内瘤变LSIL)。此外,由于这些病变起源于宫颈管内,在细胞学检查中通常会因普通取材毛刷不够深入宫颈管导致漏诊异常细胞。对于细胞学异常伴有或不伴有HPV )的病例,ASCCP风险管理共识指南建议个体化处理 (http://www./consensusguidelines)。尽管ASCCP管理指南中没有明确规定,但是考虑到HPV-18阳性的病例中宫颈原位腺癌(AIS)高发,因此对于任何HPV-18阳性的患者,采取宫颈管取样活检是可接受的。可以使用宫颈内刮匙(可获取宫颈间质以协助不典型增生的分级)或宫颈内刷(取样充分且可能具有较高的敏感性)来获得宫颈内标本。

宫颈原位腺癌(AIS)常与鳞状上皮不典型增生(CIN)共存。当诊断出伴随CIN的宫颈原位腺癌时,处理方法应按照宫颈原位腺癌的建议进行操作。当宫颈活检确诊为宫颈原位腺癌(AIS)时,约15%的患者可能已罹患浸润性腺癌。因此,评估的下一步评估策略是进行诊断性宫颈锥切除术以明确诊断,进而评估疾病程度及是否共存鳞状上皮病变,旨在最终治疗前排除浸润性腺癌。在细胞学结果为AIS、支持AGC瘤变或无另行说明的持续性非AGC条件下,宫颈活检和宫颈内搔刮术结果为阴性时,也建议进行诊断性切除手术。推荐在确定进行子宫切除术前进行诊断性宫颈锥切术以评估浸润性腺癌,因为这可能需要根治性子宫切除术(广泛全子宫切除);如果第一次宫颈锥切切缘( ),推荐在子宫切除术前进行第二次锥切切除以排除浸润性癌,除非患者的情况已无法再次锥切。

3.2临床问题2

应该如何进行诊断性宫颈锥切或治疗性子宫切除手术?

推荐2.1

宫颈锥切手术最理想的结果是切出完整的组织标本,以便准确评估组织边缘状态。冷刀锥切(CKC)是切除术的首选,除非手术医生能够始一次切出足够深度和宽度的完整标本。因此对于宫颈原位腺癌的锥切诊断,“牛仔帽样”宫颈切除术(指第一刀切除宫颈阴道部病变区域后,第二刀再行宫颈管深部内切除)是不可接受的。 (AII)

推荐2.2

锥切切除标本的深度应≥10毫米,对于已完成分娩的患者,宫颈锥切的深度建议提升至18-20毫米(BII)。首选推荐术者在手术台上对锥切后标本分析取材并对切除后病灶的宫颈创面再次进行评估,从而避免可能残余病灶 (CIII)

文献综述

传统来讲,考虑电烧灼导致切缘诊断困难,冷刀锥切术(CKC)优于电环形锥切术(LEEP)。然而,一项回顾性研究的荟萃分析显示,尽管LEEP比冷刀锥切术有更高的阳性切缘风险(LEEP44% vs. CKC29%;相对风险1.5595%CI 1.34–1.80),但二者术后残留病灶率(LEEP 9.1%  vs.CKC 11%)或复发风险(LEEP 7.0% vs. CKC 5.6%)并没有差异。因此,ASCCP管理指南允许使用任何方式进行诊断性切除,但必须注意“必须保持锥切标本连续完整且标本边缘可供病理分析,避免标本片段化,包括不建议“牛摘帽样”系列宫颈内切除。因此,除非是由一名技术高超的LEEP医生操作,能够在连续完整的切除足够的标本(即,一个完整的标本为整个锥样体取出;“牛仔帽样”切除是不接受的),冷刀锥切(CKC)是首选的手术方式,因为在具有足够深度和宽度的情况下,更有可能将病变区域整体取出。锥切标本的长度应至少为10毫米,对于已完成分娩的患者,可增加至18–20毫米。相比那些无法掌握完整连续切除足够深度宫颈组织样本的医生,首选推荐妇科肿瘤学专业医师或其他擅长处理宫颈不典型增生的医师进行初始的切除手术。关于术者当即在手术台上对锥切后标本进行分析取材的效果是有争议的,首选对锥切后的宫颈创面再次进行宫颈管内搔刮或宫颈内毛刷获取细胞来评估残留疾病的宫颈内取样,因为宫颈管内原位腺癌的病灶常常是散在分布,因而确定病变位置更加困难,并且有可能存在多灶性疾病。

3.3临床问题3

宫颈锥切术后病理切缘(-)与病理切缘( )的病例,下一步手术治疗策略有何不同?

建议3.1

对于确诊为原位腺癌(AIS)且锥切标本切缘为阴性的患者,首选单纯全子宫切除术(BIII)

建议3.2

对于确诊为原位腺癌(AIS)且锥切标本切缘阳性的患者,改良根治性子宫切除术或单纯子宫切除术是可接受的(CIII)

建议3.3

在子宫切除术时,淋巴结的外科评估是可以接受的(CIII)

文献综述

锥切后切缘状态是关乎疾病残留和复发以及进展的预测因子;因此,评估切缘状态并且切缘阴性(-)是至关重要的。切缘阴性(-)时,原位腺癌(AIS)的复发风险仅为2.6%,但当切缘阳性( )时,复发风险达19%。原位腺癌还与“跳跃式病变”有关--腺癌细胞的病灶常常散在分布且不连续。因此,即使切缘为阴性(-),二次宫颈锥切后标本上仍残留AIS的风险为20%(如果切缘为阳性,则为53%),切缘阴性(-)时,2%的患者同时已罹患浸润性腺癌;如果切缘阳性( ),同时已罹患宫颈浸润型腺癌率为6%。因此,对于所有确诊为宫颈原位腺癌(AIS)且锥切边缘阴性的患者,建议进行单纯子宫切除术。对于重复宫颈锥切但持续阳性切缘的患者,由于同时隐匿存在浸润性腺癌的风险增加,即使是希望保留生育的患者,仍然推荐改良根治性子宫切除术或根治性宫颈切除术治疗(不建议保留生育功能),以防患者已罹患浸润型宫颈腺癌。考虑到宫颈原位腺癌(AIS)存在多发的跳跃式病变和难以确定浸润深度,根治性子宫切除术是宫颈微浸润性腺癌的首选治疗方法,但回顾性观察研究也显示,与单纯全子宫切除术相比,采用根治性手术治疗的微浸润性腺癌患者并未因此取得生存获益;因此,即使是多次锥切切缘仍是阳性的患者,也可以选择单纯全子宫切除术。正在进行的妇科肿瘤学小组的前瞻性278方案研究(NCT01649089),在此研究中IA1-IB1期宫颈癌患者(包括腺癌)将接受简单子宫切除术和盆腔淋巴结切除术的手术治疗,可能有助于阐明单纯子宫切除术是否足以治疗所有微浸润性宫颈癌。

对于经子宫切除术后病理诊断为微浸润性腺癌的患者,淋巴结转移的风险少于1% - 3%,因为不是所有病例在全子宫切除时同时行淋巴结切除术,并不能获得全面的观察性研究数据,所以在接受原位腺癌(AIS)手术时同时行淋巴结评估(清扫或活检)是可接受的,但术者需对个体病例进行风险评估,如锥切后病灶的切缘状态或锥切后宫颈管创面内取样结果、病理是否有恶性倾向描述、HPV结果(HPV-16HPV-18阳性与其他高危型人类乳头瘤病毒)和患者风险因素(如免疫抑制状态等)

宫颈浸润性腺癌患者卵巢转移的风险为2%–5% (相比之下,鳞状细胞癌患者的风险<1%)。卵巢转移与临床分期、间质浸润深度呈正相关,在微浸润病例中卵巢转移罕见。此外,回顾性观察研究并未显示保留卵巢会影响复发率及生存率。因此,子宫切除术时卵巢是否保留决定应根据患者年龄、激素水平和其他风险因素进行个体化评估。根据美国妇产科学会委员会意见,子宫切除术时应向患者建议同时行预防性输卵管切除术,以降低潜在的卵巢癌或输卵管癌风险,但不是强制所有原位腺癌(AIS)或宫颈腺癌均切除输卵管。

3.4【临床问题4】

保留生育能力的界定指标有哪些?

建议4.1

对于生育年龄的患者,如果他们希望保留生育,并且锥切后病理切缘阴性(-),且他们能够遵从随诊监测建议,采取锥切手术保留生育力的处理是可接受的(AII)  

建议4.2

对于多次切除手术后不能达到阴性切缘的患者,不推荐保留生育能力(DIII)

建议4.3

对于最初接受保留生育能力处理并随后完成了生育的患者,建议生育后切除子宫,如不愿切除子宫,且持续随诊检测HPV检测结果持续阴性(-)的患者也可以持续随访检测(CIII)。对于监测期间HPV检测结果呈阳性( )的患者,在分娩结束后首选全子宫切除(CIII)

文献综述

不幸的是,宫颈原位腺癌(AIS)通常发生于有生育需求的生育年龄段。对于这些人来说,保守治疗(宫颈锥切)达到阴性切缘后保留子宫是可以接受的。保守治疗后的长期随访研究数据有限,每个研究的病例数从28例到136例不等,平均随访期为3--5年,结果显示:锥切后保留子宫的患者,宫颈原位腺癌(AIS)的复发风险约为3% ,但也有其他报道显示可高达12%。一项研究显示,随访期间HPV阳性的是与复发相关的唯一重要预测因素(OR= 2.7295%CI 1.08–6.87)。而 HPV阳性(OR 3.7495%CI 1.85–7.62)和切缘阳性(OR 5.095%CI 1.09–20)是关乎疾病进展的唯一预测因子。因此,对于随访期间HPV检测结果持续阴性的患者,在分娩结束后,子宫切除术或不进行子宫切除术的持续观察是可接受的。但是,对于随访期间HPV检测结果呈阳性的患者,分娩结束后首先全子宫切除术。

对于在多次宫颈锥切术后仍不能达到阴性切缘的患者,推荐全子宫切除术,对那些依然要求保留生育的患者,需向其详细交代持续、复发AIS的风险,及已罹患浸润性腺癌或进展为浸润性腺癌的风险后,患者知情同意愿意承担风险才应进行保留生育力的管理。关于根治性宫颈切除术(广泛性宫颈切除)治疗持续性宫颈原位腺癌(AIS)的结果缺乏数据,但它可以作为上述有风险依然强烈要求保留生育功能的一种选择。

3.5临床问题5

宫颈原位腺癌(AIS)治疗后推荐如何随访监测?

建议5.1

对于接受全子宫切除术后的患者,术后推荐根据ASCCP风险管理共识指南(http://www./consensus-guidelines)持续随访至少25年,即使可能患者已达65岁以上 (CIII)

建议5.2

1)对于保留生育的患者,建议在前3年内每6个月进行一次宫颈液基细胞学涂片 HPV联合检测,随后每年一次至少随访2年或直到进行子宫切除术(BII)

2)对于在监测的前5年中联合检测,液基细胞学及HPV均为持续阴性的患者,可延长监测至每3年一次(CIII)

文献综述

由于宫颈不典型增生病史后发生阴道不典型增生的风险增加,根据ASCCP基于风险的管理共识指南,建议在子宫切除术后至少应进行25年的监测,对高级别细胞学异常(HSIL)、持续低级别细胞学异常(LSIL)或≥2HPV型别持续阳性者需进行阴道镜检查;虽然HPV检测目前还没有被FDA批准用于阴道筛查或监测,但该检测的高阴性预测值可以将罹患阴道癌的低风险人群与普通人群区分开来。在这种情况下,对异常阴道细胞学检查和HPV阳性果的处理本指南不再赘述,可参考Khan等人的综述文章。

在保留生育能力的处理之后,根据ASCPC指南,建议进行“液基 HPV联合检测和阴道镜检查与宫颈取样相结合的长期随访”。然而,ASCPC指南没有详细说明随访的频率。一项对119名经保守治疗的AIS患者的前瞻性研究显示,持续、复发或进展的发病率为13%,其中4%的复发发生在初次手术后的3年。值得注意的是,治疗后随访中HPV持续阴性的患者中没有复发,多变量分析显示HPV阳性是疾病复发的独立危险因子。HPV检测对疾病持续、复发性或进展的敏感性为90%,而液基细胞学检查的敏感性为60%。初步数据表明,与CIN患者相比,AIS患者清除HPV的所需的时间更长,因此建议延长随访时间。鉴于切除手术后前36个月复发或进展疾病的风险增加,我们建议在3年内每6个月进行一次子宫颈内取样(子宫颈内搔刮或子宫颈管内刷取术)的联合检测(液基细胞学 HPV检测),然后在至少2年内每年进行伴随子宫颈内取样或不取样的联合检测,或直到分娩后完成子宫切除术。对于有AIS病史的治疗后至少有两次连续的联合检测阴性结果患者,5年内出现高级别病变(≥CIN2)甚至癌变的风险为1.5%。尽管与鳞状上皮宫颈病变治疗后HPV(-)的患者相比复发风险仍较高,但对于那些在前5年随访中联合检测结果始终为阴性的患者,仍可考虑将随访间隔延长至每3年一次。

3.6【临床问题6】

孕期应该如何管理宫颈原位腺癌(AIS)

建议6.1

在没有明确浸润性癌的临床或病理证据的情况下,不建议在怀孕期间进行宫颈锥切术。建议每三个月进行阴道镜检查,不进行宫颈内取样,产后再进行宫颈锥切术。可在产后4周进行宫颈锥切术,最好将手术时机推迟到产后6-8 (BII)

建议6.2

如果怀疑有患有浸润性癌而需在怀孕期间进行锥切术者,可考虑同时行宫颈预防性环扎术(CIII)

文献综述

妊娠期宫颈锥切术将导致出血、流产和早产的风险增加。此外,与非孕期宫颈锥切术相比,妊娠期间宫颈锥切术后残留病灶的发生率更高。因此,对于非孕期女性,常建议对于活检结果为AIS的进行宫颈锥切评估,但不建议在妊娠期间进行锥切,除非存在影响继续妊娠的浸润性癌,由于存在出血、感染、胎膜早破和早产的风险。如果在怀孕期间必须进行宫颈锥切,理想的手术时机是在妊娠中期。切除手术不应在预计分娩的4周内进行,因为锥切可能导致出血或伤口撕裂的风险增加。如果在妊娠期间进行锥切手术,应考虑同时行预防性共宫颈环扎术,以降低出血和早产的风险。如果锥切术推迟到分娩后进行,建议在妊娠期每三个月进行一次阴道镜检查,分娩后再进行宫颈锥切术,考虑到可能存在持续的高级别病变,首选在产后6-8周进行宫颈锥切术,但由于担心产后健康保险到期或其他因素导致的失访,产后4周即进行宫颈锥切也是可接受的。

4.建议总结

推荐对于适龄进行HPV检测的患者纳入宫颈癌筛查范围,因为腺癌病变通常起源于宫颈管内,细胞学检查可能漏诊,而HPV检测增加了宫颈腺癌相关病变筛查的敏感性。

在全子宫切除术前,推荐进行宫颈锥切术以排除浸润性性腺癌。首选一次性完整切除,锥体高度至少为10毫米 (“牛仔帽式”分2刀切除法是不可接受的),锥切的目标是达到阴性边缘。对于没有足够经验完成上述操作的医生,推荐将患者转诊至妇科肿瘤专科医生或其他宫颈病变专家进行手术。宫颈锥切术后,对宫颈创面顶端进行宫颈管内取样是评估剩余宫颈组织是否存在残余病灶的首选方法。

已完成生育的患者首选全子宫切除术。如果锥切后切缘阳性,建议改良根治性子宫切除术或单纯子宫切除术是以防同时隐匿存在浸润性腺癌的风险(6%),。在进行子宫切除术时,也可考虑同时行淋巴结评估(切除或清扫)。

对于渴望保留生育的患者,如果锥切后切缘阴性,可进行密切随访。前三年每6个月进行一次联合检测和子宫颈内取样,然后每年进行一次液基细胞学 HPV联合检测持续两年,可考虑同时进行子宫管颈内取样(宫颈搔刮或宫颈管内毛刷),或在分娩结束时进行子宫切除术。对于在随访的前5年中液基细胞学 HPV联合检测结果一直为阴性的患者,可将随访间隔延长至每3年一次。

5.参考文献——略

5.      参考文献——略

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