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二甲双胍（念gua）是全球使用量最多的经典口服降糖药物，适用于单用饮食和运动治疗不能良好控制的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，与其他口服降糖药联合应用疗效更好，还适用于胰岛素治疗者，以减少胰岛素用量。如无禁忌证，二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物和联合治疗方案中的基础治疗药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。二甲双胍可单独用药，也可与磺酰脲类或胰岛素联用。 1 、增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。 2 、增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。 3、 抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。 4 、抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。 与胰岛素作用不同，二甲双胍无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。二甲双胍不与血浆蛋白结合，不经过肝脏代谢，没有肝毒性，也极少发生药物相互作用。 二甲双胍最常见不良反应是胃肠道反应。开始用药时，约10%~25%的患者会出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻和金属味等，随着时间延长，胃肠道反应可减轻、消失或耐受。 二甲双胍可能会引起乳酸酸中毒, 症状包括强烈胃痛、恶心呕吐、心律不齐、头晕、虚弱、极度疲劳、呼吸困难、肌肉疼痛、睡眠困难等。如果出现乳酸酸中毒的严重症状或体征，应立即就诊。 长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降。建议长期使用二甲双胍治疗的患者应适当补充维生素B12。 为避免副作用的发生，不在空腹或饭前服药，而在进餐过程中服用。应从小剂量 (500毫克/天) 开始使用，再逐渐增加剂量，以使胃肠道慢慢适应。也可考虑用特殊剂型，如肠溶片、缓释片。 二甲双弧被称为“神药”，因为除了降糖，还有众多功效。 1、二甲双胍具有降低血管通透性，对抗动脉粥样硬化的作用； 2、二甲双胍能改善脂肪合成与代谢，改善血脂谱（主要是改善TG、LDL-C及TC水平，对HDL-C改善作用不明显）； 3、二甲双胍对非酒精性脂肪肝患者的肝脏血清学酶谱及代谢异常均有显著改善； 4、二甲双胍可以提高多囊卵巢综合征患者的雌二醇水平，改善多毛症，改善月经周期，诱导排卵； 5、此外，二甲双胍还有利于降低2型糖尿病患者发生肿瘤的风险。 流行病学研究表明，糖尿病与癌症风险的增加息息相关。高葡萄糖水平可能是导致糖尿病和癌症关联的主要因素，但是我们对其中的分子机制知之甚少。 2018年7月18日，《Nature》杂志在线发表了施扬教授和石雨江教授团队的这项研究成果，论文题为《Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking diabetes to cancer》。 在这项研究中发现，高血糖水平会显著抑制身体内AMPK蛋白激酶的活性（AMPK是细胞内重要能量的感受器，能够感知体内葡萄糖的水平，且高度敏感），并导致TET2Ser99磷酸化与TET2蛋白稳定性降低，以减少TET2蛋白催化生成5hmC 。当5hmC细胞减少，也就意味着肿瘤发生的可能性随之增大。研究结果发现，二甲双胍通过激活AMPK，并随之磷酸化下游的TET2 ，增强TET2稳定性及其产物5hmC, 来对肿瘤生长达到抑制。此外，该研究从一定程度上在表观遗传的角度解释了糖尿病患者增加患癌风险的原因，即糖尿病患者体内的低水平5hmC或许是导致癌症的重要因素。 此前，关于二甲双胍抗肿瘤功效的相关研究包括： 1、 二甲双胍或可提高NSCLC（非小细胞肺癌）患者生存率（2012年发布于美国胸科医生协会年会）。 2、 二甲双胍还可以通过抑制肝脏的脂肪合成来防治肝癌，而肝脏的脂肪合成是众所周知的促进肝癌发生的一个环节。糖尿病患者、肥胖人群、肝炎患者、或者是非酒精性脂肪肝患者是肝癌的高发人群。上述的疾病都与异常的脂肪合成有关（2012年发表于美国癌症研究协会癌症防治研究杂志）。 3、 二甲双弧（500mg每次，每天三次）能减少子宫内膜癌的增值标记物。（2014年发表于Gynecologic Oncology 杂志） 4、 二甲双胍可以改善合并糖尿病的膀胱癌术后患者的无复发生存率（RFS）、膀胱癌特异性生存率（BCSS）（2015年发表于 Urol Oncol）。 5、 二甲双胍能延长合并糖尿病的胰腺癌患者的生存时间（2016年发表于AJG 杂志）。 以上研究结果仅供参考，癌症患者是否需要联合二甲双胍，谨遵医嘱！ 如果您想加入我们正能量抗癌战友社群，请添加管理员暖暖（17858967718），邀请入群；如果您是健健康康的，可以将这篇文章分享出去，让更多无助迷茫的病友，找到可以互相帮助的战友。 |
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