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作者：石桂来 博士 间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是干细胞家族的重要成员，也是目前临床研究中除造血干细胞外应用最多的一类干细胞[1]。MSC来源于发育早期的中胚层，在特定的诱导条件下可分化为脂肪、骨、软骨、内皮等多种细胞类型。目前，科学家已经成功从多种组织中分离MSC，包括骨髓、脐带、脂肪、牙髓、胎盘等。其中，胎盘来源的间充质干细胞具有细胞数量大、免疫调节能力强等优点，在自体细胞治疗及异体干细胞药物开发方面都具有独特的优势[2]。 相比骨髓和脐带，胎盘来源的MSC研究历史更短。截至2017年8月14日，在clinicaltrials上登记的关于MSC的临床试验共744项，而胎盘来源的MSC仅占32项[3]。因此，关于胎盘来源的MSC在临床应用中安全性的资料较少。最近，一项来自瑞典卡罗林斯卡研究所的临床研究结果表明，输注胎盘来源的MSC在临床上非常安全，打消了人们关于其安全性的疑虑[4]。  在这项研究中，Ringden教授团队利用胎盘来源的MSC治疗异体造血干细胞移植引起的移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）及出血性膀胱炎，并在clinicaltrials上注册了4项临床试验（NCT02172924、NCT02175303、NCT02172963及NCT02174536）。在这篇论文中，他们报道了82位接受异体造血干细胞移植的病人，其中有42位病人同时输注了胎盘蜕膜来源的MSC。MSC输注的平均剂量为1.5*106/kg，平均输注2次，属于典型的MSC临床应用剂量及治疗方案。 在84次输注中，仅有3次病人出现不良反应，并且通过处理得到有效控制。第1位病人患有滤泡性淋巴瘤，共输注5次MSC；首次输注时出现发热和寒栗，可能跟患者当时感染葡萄球菌有关；之后的4次输注中并未发生不良反应。第2位病人是患有急性淋巴细胞白血病的儿童，也输注了5次MSC；第4次输注时出现头痛和呼吸困难，并通过输氧治疗得到控制。第3位病人患有镰形细胞贫血，细胞输注时出现短暂眩晕，之后消失。因此，输注胎盘来源的MSC十分安全，即使偶然发生不良反应，也可以自行消失或通过治疗得到控制。 Ringden教授团队进一步跟踪了接受MSC输注的病人，自末次输注后随访3个月以上，以了解胎盘来源的MSC治疗的长期不良反应。实验室检测指标显示，MSC治疗组和对照组病人的血红蛋白、血小板、白蛋白、胆红素等指标并无显著差异。MSC治疗组病人发生出血症状的比例为36%，略低于对照组（40%）。两组病人接受红细胞（治疗组vs对照组，9：8）或血小板（9：9）输注治疗的比例类似。白血病复发（各2例）及真菌感染（各6例）在两组病人中相同。 治疗效果方面，胎盘来源的MSC明显提高GVHD及出血性膀胱炎病人的存活率。接受MSC治疗的GVHD病人1年存活率为67%，显著高于该医院其他GVHD治疗方案的平均水平，而经过MSC治疗的出血性膀胱炎患者的1年存活率更是高达90%。考虑到样本量小及安慰剂效应，需要通过随机双盲多中心对照临床试验证实胎盘来源的MSC治疗GVHD及出血性膀胱炎的疗效。 随着国际上对胎盘干细胞关注度的提高，国内一些机构也在开展胎盘干细胞的存储服务及临床研究，博雅干细胞是其中之一。博雅干细胞库是全球首家通过胎盘间充质干细胞AABB认证的干细胞库。另外，博雅正在同国内多家医院合作，开展胎盘干细胞治疗自体免疫疾病、骨关节炎、宫腔粘连、地中海贫血、早衰症等疾病的临床研究。博雅正在和国内外同行一起，探索胎盘干细胞的临床应用潜力，并造福人类。 资料来源 1.全球干细胞临床试验汇总http://mp.weixin.qq.com/s/CsLcNzIIcXolz5snrec39A 2. Abumaree et al. Immunomodulatory properties of human placental mesenchymal stem/stromal cells. Placenta. 2017 May 4. pii: S0143-4004(17)30257-6. 3.https:/// 4.Baygan et al. Safety and Side Effects of Using Placenta-Derived Decidual Stromal Cells for Graft-versus-Host Disease and Hemorrhagic Cystitis. Front Immunol. 2017 Jul 11;8:795. 
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