 2021年01月12日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的II类变更申请，联合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管交界（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）成人患者。
此次申请基于关键3期临床研究（CheckMate-649）的结果。这是一项随机、多中心、开放标签研究，在先前没有接受过治疗、非HER2阳性、不可切除性晚期或转移性胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者中开展，评估了Opdivo联合化疗（亚叶酸+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂化疗方案[FOLFOX]；或卡培他滨+奥沙利铂化疗方案[CapeOX]）、Opdivo联合Yervoy（ipilimumab）、化疗（FOLFOX或CapeOX）用于一线治疗的疗效和安全性。
该研究的结果已于2020年9月公布，结果显示，与化疗组相比，Opdivo+化疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的改善。
值得一提的是，在胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者治疗方面，Opdivo是第一个联用化疗与单用化疗相比显示出OS和PFS益处的PD-1抑制剂。在肿瘤PD-L1表达呈阳性（联合阳性评分[CPS]≥5）的患者中观察到OS和PFS益处，达到了研究的2个主要终点。此外，在所有随机人群中，同样观察到OS获益。  胃癌（图片来源：cancernetwork.com）
具体数据为：在CPS≥5的PD-L1阳性患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为14.4个月（95%CI:13.1-16.2），而化疗组的中位OS为11.1个月（95%CI:10.0-12.1），数据具有统计学显著差异（HR=0.71；98.4%CI:0.59-0.86；p<0.0001）。Opdivo+化疗组的中位PFS为7.7个月（95%CI:7.0-9.2），而化疗组为6.0个月（95%CI:5.6-6.9），数据也具有统计学显著差异（HR:0.68；98%CI:0.56-0.81；p<0.0001）。该试验中，Opdivo+化疗联合用药的安全性反映了Opdivo和化疗的已知安全性，没有观察到新的安全性信号。
Opdivo联合化疗对CPS≥1的PD-L1阳性患者群体、所有随机患者群体中也观察到具有统计学意义的OS益处。在所有随机患者群体中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为13.8个月（95%CI:12.6-14.6），仅接受化疗的患者中位OS为11.6个月（95%CI:10.9-12.5），数据具有统计学显著差异（HR:0.80；99.3%CI:0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1阳性患者中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为14.0个月（95%CI:12.6-15.0），仅接受化疗的患者中位OS为11.3个月（95%CI:10.6-12.3），数据也具有统计学显著差异（HR:0.77；99.3%CI:0.64-0.92；p=0.0001）。
严重治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，任何级别和3-4级，在Opdivo+化疗治疗的患者中（任何级别：22%，3-4级：17%）均略高于仅接受化疗的患者（任何级别：12%，3-4级：10%）。在接受Opdivo+化疗的患者中，36%和17%的患者经历了任何级别或3-4级TRAE导致的停药，而接受化疗的患者中分别有24%和9%。接受Opdivo+化疗的患者，TRAE发生率在不同患者亚组中一致。
百时美施贵宝胃肠道肿瘤开发负责人Ian M.Waxman医学博士表示：“胃癌是全球癌症死亡的前三大原因之一，有很大比例的转移性胃癌和食管癌患者在确诊后活不过一年。今天EMA的受理，标志着朝推进治疗方案并改善患者预后的关键一步。CheckMate-649是十多年来第一个全球性研究，证明在非HER2阳性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌的一线治疗患者中，与化疗相比对总生存期（OS）有显著的益处，这强调了Opdivo+化疗成为这些患者新护理标准的潜力，而不管其肿瘤位置如何。我们期待着继续与EMA合作，把这种重要的新一线治疗方案带给患者。”
 Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。
Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批在中国上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤（I-O）治疗药物。2020年3月，国家药品监督管理局（NMPA）批准Opdivo，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。此次胃/胃食管交界腺癌适应症的批准，也是继非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）之后，Opdivo（欧狄沃）在中国获批的第三个适应症。
此次批准基于多中心3期ATTRACTION-2研究的数据。该研究入组人群均为东亚（包括中国台湾、日本和韩国）患者，旨在评估Opdivo治疗不可切除、经治晚期或复发性胃及胃食管连接部腺癌的有效性及安全性。结果显示，与研究选择的对照组相比，Opdivo（欧狄沃）可使死亡风险降低38%（中位总生存期[OS]：5.26个月 vs 4.14个月；HR=0.62[95%CI:0.51-0.76]，p＜0.0001）、一年生存率翻倍达到27.3%（12个月生存率：27.3% vs 11.6%）。（生物谷Bioon.com）
原文出处：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) Combined with Chemotherapy as First-Line Treatment in Metastatic Gastric Cancer, Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Adenocarcinoma
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