【原】第一节 α受体阻断药

α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，本身不激动肾上腺素受体，却能阻断去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动剂与α受体结合，而产生抗肾上腺素作用。

一、非选择性α受体阻断药

酚妥拉明

酚妥拉明为短效α受体阻断药，其与α受体结合疏松、易于解离。能竞争性阻断α受体，故又称竞争性α受体阻断药。可使激动剂得量效曲线平行右移，但增加激动剂的剂量仍可达到最大效

体内过程

   酚妥拉明生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服30min后血药浓度达到高峰，作用时间可维持3-6h。肌内注射给药，起效快，维持时间短。多以无活性的代谢物尿中排泄。

药理作用

   1.血管扩张   阻断α1受体、直接扩张血管，致外周阻力下降，血压加快，肺动脉下降最明显

   2.兴奋心脏   心脏兴奋性加强，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心排出量增多。

其兴奋心脏作用是由于血压下降，反射性兴奋交感神经引起。

   3.其他   拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋

临床应用

   1.外周血管痉挛性疾病   可用于治疗肢端动脉痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎等。静脉注射肾上腺素外渗引起的局部血管收缩，可局部浸润注射酚妥拉明，防止局部组织坏死

   2.抗休克   因兴奋心脏作用，可增加心排出量；扩张血管，降低外周阻力，尤其是降低肺动脉阻力，可防止肺水肿的发生，改善组织灌流量，解除微循环障碍。适用于感染性休克及伴有房室传导阻隔或心率减慢的心源性休克。应在补足血容量的基础上使用。目前有主张与去甲肾上腺素合用，以对抗去甲肾上腺素的收缩血管作用，保留其β型兴奋心脏的作用，提高疗效。
   3.用于嗜铬细胞瘤的诊断和治疗 嗜铬细胞瘤患者体内肾上腺素和去甲肾上腺素水平明显升
高。导致血压升高，酚妥拉明可选择性阻断α受体，使肾上腺素的升压作用翻转，从而引起血压明显下降，故可用于嗜铬细胞瘤的辅助诊断、高血压危象的治疗及术前准备。
   4.治疗难治性充血性心衰 酚妥拉明通过扩张血管，可降低心脏的前后负荷，使左室舒张末
压与肺动脉压下降、心排出量增多，缓解心衰的症状。
不良反应及用药护理
   1.胃肠道反应因拟胆碱及组胺样作用，可引起腹痛、腹泻、恶心、呕吐、胃酸增多等，诱
发溃疡。
   2.心血管反应 常见低血压，用药前后应监测血压，用药后平卧30min,以防直立性低血压
发生。如发生直立性低血压，应使用去甲肾上腺素治疗，不能用肾上腺素解救。静脉滴注速度过快或浓度过大、可引起心率加快、心律失常，诱发和加重心绞痛。
冠心病、消化性溃疡、低血压患者慎用或禁用。

酚苄明
    酚苄明（phenoxybenzamine,苯苄胺）为长效α受体阻断药，其与α受体形成牢固的共价键，作用强而持久，高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争，故又称非竞争性α受体阻断药。口服吸收20%~30%.因刺激性强，不作肌内或皮下注射，仅作静脉注射。静脉注射1h后可达最大效应，作用缓慢。但作用强大而持久，一次给药维持3~4d.
    酚苄明可阻断血管平滑肌上的α受体，从而舒张血管，降低外周阻力，降低血压，改善微循
环。临床上用于外周血管痉挛性疾病的治疗。因能降低外周阻力，增加心排血量，改善微循环，可用于治疗休克，特别是感染性休克。可用于控制嗜铬细胞瘤所致的高血压和术前准备。对于不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤的患者，可持续应用。对于前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，有明显改善作用。可能与酚苄明阻断膀胱底部和前列腺的a受体有关。常见不良反应有直立性低血压。对于静卧的正常人，缓慢静脉注射一般剂量（1mg/kg)的酚苄明，收缩压改变很少而舒张压下降。但当伴有代偿性交感性血管收缩如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。由于血压下降可引起反射性心动过速，甚至心律失常。口服可致恶心、呕吐、思睡、疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢、充分补液和密切监护。

二、选择性α1受体阻断药

   选择性α1受体阻断药对α1受体有高度选择性，可舒张小静脉和小动脉血管平滑肌，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降，降压时无明显反射性交感神经兴奋引起的心率加快现象发生。

   临床上常用α受体阻断药有：哌唑嗪，特拉唑嗪，坦索洛新等。主要用于良性前列腺增生和高血压病的治疗。

三、选择性α2受体阻断药

 育亨宾

   育亨宾为选择性α2受体阻断药，阻断α2受体可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，增加交感神经肌张力，导致血压升高，心率加快。目前主要用于实验研究中的工具药。也可用于治疗男性性功能障碍和糖尿病患者的神经病变