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1月7日，致力于新型免疫疗法开发的生物技术公司Abcuro宣布完成4200万美元的A1轮融资。本轮融资由Mass General Brigham Ventures和Sanofi Ventures共同领投，Pontifax Venture Capital、Hongsen Investment Group、RA Capital Management和Samsara BioCapital等投资者参投。  Abcuro成立于2016年，总部位于马塞诸塞州，曾于2018年完成800万美元的A轮融资，基础知识产权来自布列根和妇女医院Steven A Greenberg博士实验室。公司主要的候选疗法是KLRG1抗体，该抗体可靶向效应细胞毒性T细胞和NK细胞表达的受体KLRG1 (killer cell lectin-likereceptor G1)。 在某些自身免疫性疾病中，表达KLRG1的T细胞是慢性组织损伤的主要源头。而在肿瘤中，表达E-钙粘蛋白或N-钙粘蛋白的肿瘤细胞会因这两种蛋白与KLRG1结合，抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。因此，KLRG1扮演着免疫检查点抑制性受体的作用。  通过Abcuro的临床数据库生物信息学分析，以及患者组织和病理免疫细胞转录组分析，KLRG1被确定为一个引人注目的临床治疗靶点。Abcuro认为，其 first-in-class的KLRG1抗体有望通过调节细胞毒性T细胞以及NK细胞来治疗自身免疫性疾病和癌症。  具体来说，此轮融资所获资金将用于推进KLRG1抗体ABC008和ABC015的开发。其中，ABC008被开发用于清除各种自身免疫性疾病中攻击健康组织的细胞毒性T细胞。首个在人类中开展的机制和安全性验证试验将在散发性包涵体肌炎（IBM）患者中进行。 IBM是一种以T细胞浸润为特征的自身免疫性疾病，患者体内细胞毒性T细胞攻击肌肉，导致组织退化。人类IBM疾病组织表达研究显示KLRG1在高度分化的细胞毒性T细胞中差异表达。目前，这类疾病还没有可用的药物。2019年，美国FDA曾授予ABC008治疗IBM的孤儿药资格认定。  此外，Abcuro也在开发ABC008在其它适应证中的应用。有研究小组已经证实，KLRG1与系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫性疾病有关。  ABC015是Abcuro的一款抗癌候选产品，被开发用于恢复效应细胞毒性T细胞和NK细胞功能，以产生强大的抗肿瘤反应。先前的研究证实，在小鼠乳腺癌模型中，抑制KLRG1通路可增强抗癌免疫反应；此外，在结肠癌和黑色素瘤模型中，KLRG1抗体可与PD-1抗体协同起作用。目前ABC015正处于临床前开发阶段，潜在适应证包括多发性骨髓瘤。  Abcuro表示，与现有的T细胞调节疗法相比，高度精准地靶向细胞毒性T细胞和NK细胞可能能够改善安全性，并最大限度地发挥疗效。因为，一方面，KLRG1只在损伤组织的效应细胞毒性T细胞中表达，而不在保护组织的调节性T细胞和长期保护性中央记忆T细胞中表达，相比之下，其它T细胞耗竭靶点（如CD25、CD2、CD52和ICOS） 在保护性调节性T细胞和中央记忆T细胞中也表达。另一方面，相比其它IO靶点（如PD-1、TIM-3、LAG-3、CTLA-4），KLRG1在细胞毒性T细胞上的表达更具选择性。 “投资者们对靶向KLRG1感兴趣非常令人高兴，期待KLRG1靶向疗法能够成为自身免疫性疾病和癌症患者更安全、更有效的选择。”Abcuro CEO David de Graaf博士说道。  |
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