【原】【肺常关爱】不会死于癌症的植物，和从癌症中幸存的人类，都有一个特点……

去年5月，《切尔诺贝利》的热播将一场发生在1986年的核灾难重新带回了公众的视野。这场灾难让成千上万人罹患癌症，将一个曾经人口稠密的区域变成了鬼城。

 

然而，在老核电站周围，却已经生长出了一片茂盛的森林。即使在灾难刚刚发生的时候，暴露在核辐射之中的植物也没有一开始就死亡，而是在几年之内迅速恢复了。

在核辐射灾难中，植物同样会患上肿瘤，但植物却不能死于肿瘤，这是为什么呢？

良性肿瘤和恶性肿瘤的一大区别，就在于会不会发生“转移”。恶性肿瘤不但破坏局部组织，还通过广泛转移在全身各处造成破坏[1]。由于植物细胞周围有坚硬且相连的细胞壁，所以出现在植物身上的突变细胞通常无法像癌症那样从一个部位扩散到另一个部位。未发生转移，这是植物从肿瘤中存活的原因之一[2]，也是多数从癌症中幸存的人的共同特点。

在人类世界，癌症转移导致的死亡，占癌症总死亡的90%以上[3]。可以说，癌症不可怕，转移才可怕。在肺癌患者中，骨转移的发生率大约为10%~15%[4]，20%~65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移[5]。肺癌的治疗，很大程度上就是针对转移性肺癌的治疗。当肺癌遭遇转移，选择正确的治疗方式至关重要。

不同类型肺癌患者遭遇转移后，治疗方式不同

所谓转移，指的是瘤细胞侵入血管或淋巴结并沿其循环途径从原发部位播散到另一组织或器官，并在该处增生、繁殖形成新的肿瘤病灶。

 

在临床上可以分为两种情况：一种是确诊时是I期、II期、III期，经治疗后复发转移为IV期；另一种是确诊时已是IV期，治疗后再次进展，发生其它部位的转移。

 

对于第一种情况，治疗方式参考之前发布的文章：

晚期肺癌	晚期肺癌能治好吗？你要的答案或许在这里	化疗、放疗、手术、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗
小细胞肺癌	确诊小细胞肺癌，莫慌！这里有最全的治疗解读	手术、放化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗、新的细胞毒治疗、靶向治疗

对于第二种情况，要根据不同的情况决定后续治疗方案[6]。

 

1

此前使用化疗/免疫的非小细胞肺癌患者

化疗或免疫一线治疗失败后复发转移的患者还有多种治疗方案可供选择，例如抗血管生成治疗、免疫治疗、靶向治疗及其它化疗方案。

 

首先要做的，是看EGFR突变是否为阳性。对于EGFR突变阳性的患者，即使因为各种原因接受了化疗，依然可以重新选择EGFR-TKI（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）治疗，后续耐药治疗详见“此前使用靶向药的患者”部分。

 

对于驱动基因阴性的患者，可以选择单药免疫治疗或单药化疗。单药免疫可选择纳武利尤单抗、阿替利珠单抗或帕博利珠单抗，其中帕博利珠单抗要求免疫组化PD-L1表达≥1%；单药化疗方案可选择吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛或培美曲塞。

 

单药免疫和单药化疗是可以换用的，若单药免疫治疗失败，就换用单药化疗；若单药化疗失败，就换用单药免疫。如果两个方案都失败，我们还有抗血管生成药物安罗替尼可以用。

 

安罗替尼是一种国产新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），作用于血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体（FGFR）、干细胞生长因子（c-Kit）等位点，不但可以抑制肿瘤细胞的增殖，也可以抑制肿瘤血管生成。

 

2018年发表于JAMA Oncology的名为ALTER0303的随机、双盲、多中心临床试验数据显示，与安慰剂相比，安罗替尼可将接受过两次化疗之后的晚期非小细胞肺癌的中位总生存期延长3.3个月，中位无进展生存期延长4.0个月[7]。

 

图1：ALTER0303研究

 

基于此，安罗替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。

2

此前使用靶向药的非小细胞肺癌患者

靶向药耐药后的治疗分为“寡进展/CNS进展”以及“广泛进展”两种情况。“寡进展或CNS进展”为局部孤立病灶进展或中枢神经系统病灶进展；广泛进展为全身或多部位病灶显著进展。

 

对于寡进展或CNS进展的患者，通常在原治疗方案上加用“局部治疗”，控制转移病灶。对于广泛进展的患者，则换用新一代TKI，或者选择化疗±抗血管联合方案。上述方案均无效的情况下，可选择单药化疗±抗血管方案，或是选择抗血管生成药物安罗替尼治疗。

 

3

复发转移的小细胞肺癌患者

复发转移的小细胞肺癌后续治疗的有效率很大程度上取决于初始治疗结束至复发的时间间隔，分为“≤6个月复发”和“＞6个月复发”两类。

 

• 对于≤6个月复发的患者，推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨、紫杉醇或长春瑞滨等药物治疗，同时也推荐进入临床试验。

• 对于＞6个月复发的患者，可选择初始治疗方案。但不包括初始免疫维持治疗＞6个月复发的患者，建议使用卡铂+依托泊苷或顺铂+依托泊苷方案。

在上述方案均失败的情况下，还可以选择抗血管生成药物安罗替尼，或选择纳武利尤单抗/帕博利珠单抗单药免疫治疗[8]。

 

ALTER1202的临床研究结果表明，相比安慰剂，安罗替尼将小细胞肺癌患者中位无进展生存期延长了3.4个月（4.1个月 vs 0.7个月），中位总生存期延长了2.4个月（7.3个月 vs 4.9个月）[9]。

 

安罗替尼作为首个在国内获批小细胞肺癌后线治疗的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，打破了小细胞肺癌后线无药可治的僵局，很好地填补了临床空白，造福更多的小细胞肺癌患者。

 

特殊情形的治疗

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骨转移

骨转移常引起骨相关事件（SREs），如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症及相关治疗的痛苦等，严重影响患者的生活质量。因此，在控制原发疾病的同时，积极预防和治疗骨转移相关事件尤为重要。推荐双膦酸盐和地诺单抗用于肺癌骨转移的治疗，无论是否有相应症状，在预防骨相关事件发生方面，患者均可从治疗中受益。

 

针对患者比较关注的骨痛，医生会推荐您使用镇痛药物，常用的镇痛药物包括非甾体类抗炎药物、对乙酰氨基酚、阿片类药物、双膦酸盐以及其他辅助镇痛用药。双膦酸盐通过改善肿瘤骨组织的酸性微环境，导致骨溶解减少，减轻癌痛[4]。

2

孤立性转移非小细胞肺癌

对于孤立性转移的IV期非小细胞肺癌患者，部分患者可行手术治疗。单发性脑转移的非小细胞肺癌患者可能会从手术治疗中获益，术后可以给予全脑放疗（WBRT）或立体定向放射外科（SRS）治疗。对于有孤立性肾上腺转移而肺部病变又可切除的非小细胞肺癌患者，肾上腺病变也可以考虑切除[10]。

 

总结

由于90%的癌症死亡由转移引起，这说明抵抗肿瘤转移的药物进展缓慢，远没有满足治疗的需求[3]。抗血管生成药物是为数不多的通过阻断肿瘤血管进而阻断肿瘤转移的抗肿瘤药物。

 

在肿瘤在发生、发展的过程中会形成大量的新生血管，这些新生血管为肿瘤的生长提供所需要的养分，同时也会协助肿瘤细胞向远处扩散，在体内不同部位形成新的转移灶。由此可见，新生血管为肿瘤细胞生长、转移提供了一条畅通无阻的道路。因此阻断肿瘤血管，不仅能切断瘤体的营养供给源，饿死肿瘤，而且能最大程度地阻断癌细胞的扩散和转移。

 

国产抗血管生成药物安罗替尼全面覆盖非小细胞肺癌和小细胞肺癌，针对经治疗后复发转移的晚期肺癌依然十分有效。安罗替尼并没有一直单打独斗，目前已经与化疗药物、靶向药物或免疫药物联合，并取得了可观的数据。随着更多临床数据的披露，我们有理由相信，在不久的将来，安罗替尼将会有更多、更广泛的应用场景，以期为肺癌患者提供更多选择。

责任编辑：觅健科普君

参考文献：

[1]. 左晶. 谈良性肿瘤和恶性肿瘤的区别[J]. 农村科学实验, 1994(12).

[2]. 植物为什么不会死于癌症?[J].大众科学,2019(6):42-43.

[3]. Lu DY,Chen EH, Wu HY, Lu TR, Xu B, Ding J. Anticancer Drug Combinations, How Far Wecan Go Through?. Anticancer Agents Med Chem. 2017;17(1):21-28.

[4]. 董智,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207.

[5]. 石远凯,等.中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017年版)[J].中国肺癌杂志,2017,20(01):1-12.

[6]. 中国临床肿瘤协会.非小细胞肺癌诊疗指南（2020版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2020.

[7]. Han,Baohui,et al. Effect of Anlotinibas a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients WithAdvanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized ClinicalTrial. JAMA Oncology, vol. 4, no. 11, 2018, pp. 1569–1575.

[8]. 中国临床肿瘤协会.小细胞肺癌诊疗指南（2020版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2020.

[9]. 正大天晴药业集团股份有限公司.盐酸安罗替尼胶囊说明书（更新时间：2019年8月29日）.

[10]. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2020年版)[J].中华肿瘤杂志,2020(01):1-16.