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策略2：通过使用异位合成的α-MSH类似物启动黑素生成 关于色素减退性瘢痕中黑素细胞的存在与否，目前还缺乏数据支持。利用红色杜洛克猪切除伤口形成色素异常HTSs的模型，我们的实验室已经证明S100β阳性黑素细胞存在于表皮基底层色素沉着和色素沉着的区域。需要额外的实验来证实这些发现。如果存在，那么黑素细胞刺激可能是一种有效的手段来返回色素，这可以通过合成类似物α-MSH来启动信号。这种启动会绕过紫外线的刺激需求，否则会对这一不受黑色素保护的脆弱角质形成细胞亚群造成损害（图22）。 α-MSH的一种合成类似物是Nle4DPhe7α-MSH（NDPα-MSH）。它已被用作化妆品皮肤暗色多年。NDPα-MSH中的氨基酸替换有助于其抵抗酶消化的能力，从而导致其在体内的半衰期较长。1994年，Hunt等人证明了NDPα-MSH在培养的人黑素细胞中刺激黑素生成的能力，显示了这种“药物”的剂量依赖性 1991年，一项临床试验在健康的白种人中使用皮下NDPα-MSH来诱导晒黑。这项研究首次显示，服用NDPα-MSH后，皮肤明显变黑，几乎没有有害的副作用。NDPα-MSH被称为Melanotan-I（MTI）。未来的临床试验评估了MTI增强紫外线防护的能力。结果是有希望的，因为MTI在3个月内增加了黑色素含量。Barnetson等人38还在MTI治疗90天前后，将患者暴露于3倍于其原始基线最小红斑剂量（MED）的环境中。与第0天相比，第90天暴露于3X-MED后，治疗皮肤的晒伤细胞和胸腺嘧啶二聚体数量较少，表明MTI具有紫外线防护作用。这一数据与烧伤患者尤其相关，因为他们受伤后通常被建议完全远离阳光，尽管这有损于重新融入社会和生活质量。39 在这些临床试验之后，MTI以阿法莫拉肽的形式上市，并用于治疗红细胞生成性原卟啉病，一种暴露于紫外线下导致皮肤疼痛的遗传疾病。 Eu黑色素对这些患者具有保护作用。阿法莫尼特作为一种缓释皮下植入物（市场名为SCENESSE，Clinuvel Pharmaceuticals）施用，导致黑色素水平升高，随后红细胞生成性原卟啉症的症状减轻。重要的是，临床试验证明了阿法莫替丁在增加黑色素密度方面的长期安全性和有效性，使其成为治疗色素减退的一种有希望的疗法。 阿法莫尼特也被用于治疗白癜风的临床试验。Grimes等人2013年的一项研究44报告了4名患者的结果，这些患者接受了阿法莫替德缓释植入物的治疗，与单独接受紫外线治疗的患者相比，显示出更高的复色率。小病例报告在2015年进行了扩展，Lim等人进行了多中心随机临床试验，45报告了类似的发现。 应用NDPα-MSH治疗低色素烧伤瘢痕是可能的，如果这些区域内有功能性黑素细胞。肽的使用历史悠久，基于对肽的基础科学评估及其在临床试验中的疗效，使其成为一种独特的治疗选择。然而，其在异质性烧伤瘢痕中的应用有待优化。使用缓释真皮植入物来递送这种化合物是不合适的，因为这将导致全身给药，而不是瘢痕靶向的局部方法。CO2部分烧蚀激光给药可能就是这样一种疤痕靶向给药方法，由于许多烧伤疤痕已经在接受激光治疗，试图减轻疤痕的其他症状，激光产生毛孔，药物可以通过毛孔传播，并通过特定的激光设置引导到表皮/真皮连接处，这需要在治疗前进行优化（图。（图44）。这些毛孔在激光治疗后48小时内可重新上皮化并重建屏障功能。因此，疤痕将采用激光治疗，然后在治疗后直接局部应用NDPα-MSH。虽然激光给药很可能是一个好的选择，但它只是一种给药技术，其他的，如微晶磨皮术后给药或瘢痕靶向注射也可以考虑。
图4 NDPα-MSH的CO2分次消融给药。CO2部分消融给药在疤痕（插图）中产生许多浅通道（红色三角形），使NDPα-MSH（灰色钻石）穿透表皮到达黑素细胞上的MC1R。NDPα-MSH可在激光治疗后局部应用。NDPα-MSH与该受体的结合将导致色素合成并将色素分泌到周围的角质形成细胞。在没有通道的瘢痕中，NDPα-MSH穿透表皮的能力很小。D、 真皮；E，表皮；EDJ，表皮-真皮交界处。 本信息并非旨在或暗示作为专业医疗建议的替代；不应在任何医疗紧急情况下使用，也不应用于任何医疗状况的诊断或治疗。所有医疗紧急情况请拨打120。 |
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