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丙型肝炎是全世界的重大健康问题。全球约有1.7亿感染者，每年有400万新感染病例出现。在日本，肝细胞癌病例大约有70％是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的。自20世纪90年代后期以来，日本HCV感染的治疗情况有所改善。 2011年多种蛋白酶抑制剂（如simeprevir或telaprevir）出现，可以使绝大多数HCV患者获得持续病毒学应答（SVR）。 最近，抑制关键病毒功能的直接抗病毒药物（DAA）已经成为HCV治疗的主流。 在引入这些治疗剂之前，干扰素IFN治疗是对HCV感染的标准疗法，其SVR率仅为40％-50％。通常认为，对干扰素治疗产生应答并获得持续病毒学应答的患者，发生肝硬化或肝细胞癌（HCC）风险较低。HCV疗法的持续改进可改善HCV患者的长期预后。 在直接抗病毒药物DAA治疗的新时代，患者使用DAA治疗失败可能与耐药相关取代（RAS）有关。日本进行这项研究的目的是描述新型DAA在HCV感染患者中的治疗应答。 在研究中，30-87岁无失代偿性肝硬化的慢性HCV基因1型和基因2型感染患者使用直接抗病毒药物DAA治疗。 共177名参与者使用聚乙二醇化干扰素（IFN）+利巴韦林（RBV）或DAA（如吉二代）治疗，并于2012年11月至2017年3月在医院进行了SVR12评估。患者中包括初治以及有既往治疗史的患者。 所有接受DAA治疗的丙型肝炎病毒（HCV）患者均纳入本研究。对感染HCV基因1或2型的患者进行单中心回顾性分析。用DAA治疗的基因1型患者使用直接测序和周期性PCR进行耐药分析。主要终点是治疗后12周持续病毒学应答（SVR12）。 共有117名患者参加了研究，其中包括基因1型135例，基因2型42例。基因1型135例患者中有16例接受蛋白酶抑制剂+IFN+利巴韦林，均获得SVR。接受不同组合直接抗病毒药物DAA的119例患者中，102例获得了SVR。仅对接受daclatasvir/asunaprevir组合方案的43名患者进行有效性分析。根据分析，Y93耐药相关取代与SVR显著相关。 研究者得出结论，基因1型患者使用直接抗病毒药物治疗的SVR率为98％，基因2型为100％。 经历DAA治疗失败的患者复治时可以选择新型高效的DAA治疗方案。对于HCV NS5A耐药相关取代，需要谨慎对待。在选择初治方案和复治方案时，患者和医生应该特别注意，确保彻底清除HCV。 本内容为医伴旅版权所有，欢迎分享转载！ 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅！
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