分享

乐伐替尼(Levantinib)在晚期肝癌临床应用的回顾性分析

 医伴旅 2021-03-05
大家听到癌症的第一反应是什么?不治之症?死路一条?觉得自己的人生再无任何希望,然后天天垂头丧气、怨声载道?“癌症”一词在人们心中深深的打下了死亡的烙印。

中国更是肝癌大国。在全球范围内,肝癌是导致癌症死亡的第二大病因,每年新增80万例,死亡大约70万例。肝癌存在较大的区域差异性,大多数病例发生在亚洲,首先是中国,其次是非洲。

可是,随着时代的进步,医疗技术突飞猛进的发展,让人们面对癌症不在恐慌,越来越多的药物,医疗技术可以使疾病得到控制,延长我们的生命。得了癌,我的治疗我做主,不再上癌症的当!要相信我们的医护人员,相信我们自己可以战胜一切病魔!

根据2020年胃肠道(GI)癌症研讨会的报告介绍,在韩国的一项回顾性、多中心观察分析中,酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼 (lenvatinib)在治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者中显示了良好的活性和安全性。

我们先一起来回顾一下乐伐替尼是一种什么药物。

乐伐替尼(Lenvatinib)是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR),和VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼是个多靶点的药物,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。

接下来我们再来一起来看一看乐伐替尼在临床应用中的数据分析:

#01

根据RECIST 1.1版的评估,总有效率(ORR)在总人群中(n = 75)为10.7%。在一线接受lenvatinib治疗的患者队列中(n = 50), ORR为14.0%,而接受二线至四线治疗的患者的ORR为4.0% (n = 25)。总疾病控制率(DCR)为77.4%,而一线和后期治疗分别为78.0%和76.0%。

在所有患者中未观察到完全缓解(CR),但在总体人群中有8例患者出现部分缓解(PR)。7名患者和1名患者分别在第一和最后一组中有部分缓解。在50例患者(66.7%)中可以观察到稳定疾病(SD),包括32例一线队列患者(64.0%)和18例后期队列患者(72.0%)。进展性疾病(PD)在17名患者(22.7%)中被发现,分别在一线治疗的11名患者(22.0%)和在后期治疗的6名患者(24.0%)中被发现。

在所有患者中,中位随访时间为4.7个月,中位总生存期(OS)为6.7个月(95% CI,5.2-8.1),中位无进展生存期(PFS)为4.6个月(95% CI, 3.6-5.6)。在一线队列中,中位OS为6.7个月(95% CI, 4.7-8.7),中位 PFS为4.6个月(95% CI,3.0-6.2),而在后期治疗的队列中,中位OS为6.4个月(95% CI, 4.9-7.8),中位PFS为4.4个月(95% CI, 3.2-5.6)。

#02

生存结果也按Child-Pugh进行分类。Child-Pugh A状态患者(n = 57),中位OS为7.1个月(95% CI,5.7-8.5),中位PFS为4.6个月(95% CI, 3.5-5.7)。18例Child-Pugh B状态患者的中位OS为5.3个月(95% CI, 2.0-8.5),中位PFS为2.6个月(95% CI,0.6-4.6)。

#03

研究者还分析了被排除在关键的III期REFLECT试验之外的患者的治疗效果,如肿瘤负担占肝脏50%或更多、胆管入侵,主要门静脉入侵和肝功能下降的患者(Child-Pugh B and C)。在这些患者(n = 46)中,按照RECIST 1.1标准,ORR为4.3%。2例患者有部分反应(4.3%),33例达到稳定疾病状态(71.7%),11例出现疾病进展现象(23.9%)。疾病控制率 (DCR)为76.0%。

#04

在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者队列中(n = 13),有10名患者有SD(76.9%), 3名患者有PD(23.1%)。然而,没有患者有客观反应。DCR为76.9%。

采用修改后的RECIST标准进行疗效分析,结果相似。总人群中的ORR分别为12.0%和16.0%,而在接受一线和后期治疗的人群中,ORR分别为4.0%和16.0%。在不符合REFLECT纳入标准的患者组中,ORR为8.7%。


60例患者(80.0%)出现不同程度的不良事件,最常见的不良事件包括天冬氨酸转氨酶(AST)升高(61.3%)、疲劳(37.3%)、丙氨酸转氨酶升高(29.3%)、高胆红素血症(29.3%)和血小板减少症(28.0%)。总的来说,23例患者经历了3/4级不良事件(30.7%)。3/4级不良事件包括高胆红素血症(10.7%);AST升高(8.0%);腹泻(5.3%);高血压(4.0%);血小板减少症(2.7%);恶心、中性粒细胞减少和蛋白尿各1例(1.3%)。18例患者由于不良事件(24.0%)需要中断或减少剂量。

纳入研究的患者必须有组织学或放射学上确诊的HCC、Child-Pugh A或B级、巴塞罗那临床肝癌(BCLC) B或C期,并在开始接受lenvatinib治疗后至少有1次随访。2018年9月至2019年11月期间,来自3家韩国机构的患者接受lenvatinib治疗的患者被纳入分析(n = 75)。

其中,56例患者为男性(74.7%),42例患者的ECOG状态(体力状况)为0或1(56.0%)。57名患者为Child-Pugh A类(76.0%),18名患者为Child-Pugh B类(24.0%)。大部分患者为BCLC - C期(66例;B期9例(12.0%)。lenvatinib用于50例(66.7%)患者的一线治疗, 14例(18.7%)用于二线治疗, 11例(14.6%)用于三线或三线以上的治疗。25例患者曾接受过系统治疗(33.3%),23例患者在治疗前接受过手术治疗(30.7%)。


通过这一系列的数据分析,我们可以清楚的了解到乐伐替尼在治疗晚期HCC的显著疗效面对癌症的反反复复,致癌因子的变异和进化,我们的研究人员仍然可以找到应对方案,研究出更有针对性的治疗药物。不管面对什么样的疾病,我们都要心存信念,保持良好的心态,同时我们要强身健体,提高自己的免疫力。与病魔抗争到底!

参考文献:

Cheon J, Yoo C, Bang J, etal. The efficacy and safety of lenvatinib (LEN) in Korean patients (pts) withadvanced hepatocellular carcinoma (aHCC); multicenter retrospectiveanalysis. J Clin Oncol2020;38(suppl 15;abstr 490).

    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多