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FDA已授权capmatinib（INC280）新药申请（NDA）的优先审查权，用于治疗「MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者」，包括新诊断和先前接受过治疗的患者。 （一）GEOMETRY试验 MET外显子14跳跃突变在新确诊的晚期非小细胞肺癌中占3-4%，目前并无相应的靶向药获批上市。 此次授予是基于Geometry mono-1研究的结果。研究显示「卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌，表现出了一定的潜力。」 Capmatinib分子式 Capmatinib正在GEOMETRY试验的多个队列中进行试验；队列4和5b的研究结果在2019 ASCO年会上发表。队列4研究包括先前经二线或三线治疗的METex14突变患者（n = 69），而队列5b研究包括初治患者（n = 28）。 两个队列的中位年龄均为71岁，大约75％的患者ECOG体力状态为1。在队列4中，有15.9％的患者发生脑转移，而队列5b中10.7％的患者发生脑转移。患者中之前最常用的治疗是铂类化疗（占88.4％） 在接受过治疗的患者中，客观缓解率为40.6%、疾病控制率为78.3%。在初治患者中，客观缓解率为67.9%、疾病控制率为96.4%。 独立审查结果也显示, 在经治患者中,中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月；在初治患者中，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。 约有一半基线脑转移的患者接受capmatinib治疗后出现颅内疗效（7/13；54％）。在这些患者中，4例患者脑部病变完全消除（31％），颅内疾病控制率为92.3％（12/13）。 卡马替尼联合吉非替尼耐受良好，最常见的不良反应（≥20%）有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。 FDA先前已授予capmatinib突破性疗法认定，用于一线治疗伴有METex14突变的非小细胞肺癌患者。 （二）治疗EGFR耐药突变 除了治疗MET突变患者，卡马替尼在治疗EGFR耐药方面也表现不错。 MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，先前一项由吴一龙教授团队开展的临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的「客观缓解率为29%」。 研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组（GCN≥6）的患者疗效最好，【卡马替尼联合吉非替尼】的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，客观缓解率也较高，达32%。 卡马替尼联合吉非替尼耐受良好，最常见的不良反应（≥20%）有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。 FDA授予卡马替尼优先审批资格，期望能够尽快上市，让更多的患者从中受益！ 参考资料 [1]https://www./web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-capmatinib-in-metex14-nsclc |
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