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试验发现 在2020年欧洲医学肿瘤学会免疫肿瘤学虚拟大会上提交的IMvigor010试验（NCT02450331）的数据显示，与无法检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）的MIUC患者相比，辅助药剂阿特珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）在治疗检测到ctDNA的高危肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者时表现出的益处更大。 在这项全球、开放性、3期随机试验的最初评估中，809名患者每3周静脉注射一次1200毫克阿特珠单抗，或观察患者16个周期，共1年时间。在581名生物标记物可评估患者中，214名患者检测到ctDNA，367名患者没有检测到。 试验数据 使用阿特珠单抗的ctDNA阳性患者表现出无病生存率（DFS）益处，中位DFS为5.9个月，观察组为4.4个月（HR，0.58；95% CI，0.43-0.79）。一项中期分析显示，ctDNA患者中，阿特珠单抗组和观察组的中位总生存期（OS）分别为25.8个月和15.8个月（HR，0.59；95% CI，0.41-0.86）。这些预先指定的分析并没有根据试验中的统计计划进行正式测试，但这些数据将为接下来的3期试验提供研究检测到ctDNA的MIUC患者的依据。 “膀胱癌是一种复杂且通常很难治愈的疾病，但随着我们不断了解其生物学特性，我们正在向新的治疗途径方向迈进。”罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士在一份声明中说，“我们使用ctDNA和其他生物标志物进行标记，希望能够获得更具个性化的治疗方法。我们正在将这些发现应用到临床开发计划中。” 研究人员正试图向患者提供早期干预措施，减少疾病复发或传播的风险。新细胞替代死亡细胞时，死亡细胞将肿瘤DNA释放到血液中，ctDNA便由此产生。ctDNA是MIUC患者复发的一个强有力的预后标记物。几乎一半的患者会在2年内复发，所以手术后需要更多的治疗方案。研究人员正在使用ctDNA来识别辅助治疗可能对患有其他疾病的患者有疗效，对MIUC患者也可能是同样的情况，因为目前还没有这种疾病的预测或预后生物标记物。 最初，与观察组相比，意向治疗高危MIUC患者接受阿特珠单抗治疗，IMvigor010没有达到患者的DFS益处的主要终点，这一结果在2020年美国临床肿瘤学会虚拟会议上公布。两组患者的中位DFS分别为19.4个月和16.6个月（HR，0.89；95% CI，0.74-1.08；P=0.2446）。两组的总生存期均未达到（HR，0.85）。阿特珠单抗单药治疗毒性与已知的安全性相一致，未发现新的安全性问题。 在探索性分析中，还评估了PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）高的患者。ctDNA阳性和PD-L1阳性患者102例，DFS危险比为0.52（95% CI，0.33-0.82）。ctDNA和TMB高的患者69例，DFS危险比为0.34（95% CI，0.19-0.60）。 参加IMvigor010试验的患者需在接受根治性膀胱切除术或带有淋巴结清除的肾输尿管切除术大约14周后再加入试验，其ECOG体力状态为0至2，切除组织用于PD-L1检测免疫细胞。接受过术后放疗或辅助化疗者不允许参加试验。在试验中，根据切除的淋巴结数目、病理淋巴结状态、病理肿瘤分期、PD-L1状态和先前的新辅助化疗对患者进行分层。 参考文献： https://www./view/atezolizumab-more-likely-to-benefit-urothelial-cancer-with-detectable-ctdna |
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