【原】乐伐替尼的真实世界数据与临床试验相似

医伴旅 2021-03-05

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试验发现

虽然乐伐替尼（lenvatinib，Lenvima）对肝细胞癌（HCC）有抗肿瘤作用，但缺乏长期的安全性数据。一般来说，乐伐替尼表现疗效良好，但出现的不良反应（AEs）需要临床医生监测和积极治疗。

根据美国肝病研究协会主题为“肝脏会议数字体验”年会上的一张海报，真实世界的安全性和耐受性试验的结果表明，乐伐替尼的安全性与最初临床试验中观察到的相似。医学博士Yael Celermajer和共同研究者在他们的海报中指出，在这个真实世界试验组中甲状腺功能减退发生的概率更高（39%）。这种不良事件与服用乐伐替尼的肝癌患者的总生存率（OS）得到改善独立相关。

试验分析

2018年12月至2020年6月，51名患者接受了乐伐替尼治疗，其中90%的患者出现AE。高血压和甲状腺功能减退是最常见的不良事件，47%的患者出现高血压新发或恶化，39%的患者出现甲状腺功能减退。

在出现高血压新发或恶化的患者中，88%的患者需要抗高血压药物；15例患者需要1种抗高血压药物，5例患者需要2种药物，2例患者需要2种以上药物。在出现甲状腺功能减退（促甲状腺激素>4.20 mIU/L）的患者中，75%的患者需要甲状腺激素替代治疗。

严重不良事件包括十二指肠溃疡（2%）、恶性高血压（2%）、过敏反应（2%）和开始治疗后不明原因猝死（2%）。研究人员表示，41%的患者服用剂量减少，35%的患者暂时停止治疗。

在接受治疗期间出现甲状腺功能减退的患者的中位OS较没有出现症状的患者高。甲状腺功能正常的患者中位OS为309天；甲状腺功能减退患者的中位OS未达到（P=0.033）。

在单变量分析中，生存率的预测因素是甲状腺功能减退、基线白蛋白和胆红素水平。在多变量分析中，白蛋白和胆红素水平仍然较高。

本试验的主要终点是阐明不良事件的类型、发生率和不良事件的严重程度。次要终点是确定剂量减少率、停药率和OS发生率。

患者中位年龄64岁，44例为男性，43例曾接受过肝癌的治疗，特别是经动脉化疗栓塞（57%）、切除（31%）、消融（20%）、索拉非尼（[sorafenib，Nexavar]，20%）和选择性内放射治疗（10%）。

中位随访期为216天时，59%的患者已停止使用乐伐替尼治疗。研究人员表示停止治疗的原因是疾病进展（31%）、不耐受（20%）和治疗期间死亡（8%）。

47%的患者有高血压病史，90%的患者有丙型肝炎（43%）、乙型肝炎（20%）和酒精（16%）引起的肝硬化。在预后方面，74%的患者为Child-Pugh A，24%为Child-Pugh B，2%为Child-Pugh C。

此外，63%的患者为巴塞罗那临床肝癌（BCLC）C期，37%为BCLC B期。

该项开放性、非劣效性REFLECT试验（NCT01761266），批准乐伐替尼用于不可切除性HCC患者的一线治疗。试验结果表明，乐伐替尼在OS方面不差，但在统计学上并不优于索拉非尼（HR，0.92；95%CI，0.79-1.06）。接受乐伐替尼治疗的HCC患者的最常见不良事件依次为高血压、疲劳、腹泻和食欲下降。